En rojo, Bacteroides, uno de los microorganismos identificados en este trabajo, dentro del núcleo de una célula pancreática, en azul. Fuen...
Una firma genética de 27 microorganismos en las heces define la población de alto riesgo de adenocarcinoma ductal pancreático, el cáncer de páncreas más común, y podría usarse para la detección temprana de la enfermedad.
El cáncer de páncreas no es uno de los cánceres más frecuentemente diagnosticados, pero sí uno de los más letales debido a su temprana extensión local y comportamiento metastásico. Algunas de las razones de esta alta tasa de mortalidad son el diagnóstico tardío de la enfermedad, especialmente porque los síntomas son inespecíficos y aparecen bastante tarde, y las opciones terapéuticas limitadas.
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigido por Núria Malats, y del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL) en Heidelberg, dirigido por Peer Bork, han encontrado una firma molecular utilizando muestras de pacientes proporcionadas por varios colaboradores clínicos de 27 microorganismos en muestras de heces que podrían predecir si los pacientes tienen un alto riesgo de adenocarcinoma ductal pancreático, el cáncer de páncreas más común, e incluso diagnosticar pacientes con etapas más tempranas de la enfermedad.
Se ha solicitado una patente para desarrollar un kit de diagnóstico de cáncer de páncreas que detecta estos genomas microbianos en muestras de heces de forma rápida, no invasiva y asequible. El estudio fue publicado esta semana en la revista Gut , una de las revistas más prestigiosas en los campos de la gastroenterología y la hepatología.
Detección temprana del cáncer de páncreas
Los síntomas del cáncer de páncreas son silenciosos y, a menudo, aparecen en las últimas etapas de la enfermedad, cuando los tumores generalmente no se pueden extirpar mediante cirugía. Por tanto, existe una necesidad urgente de pruebas no invasivas, específicas y asequibles que sean capaces de detectar la enfermedad de forma precoz y mejorar la supervivencia de los pacientes.
“En muchos casos, una vez que se detecta el cáncer de páncreas, ya es demasiado tarde. Necesitamos diagnosticar la enfermedad en una etapa mucho más temprana, antes de que aparezcan los síntomas. Para hacer esto, necesitamos identificar y definir la población en riesgo y tener buenas pruebas de detección para detectar el cáncer cuando aún es curable”, señalaron los investigadores.
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| Investigadora del CNIO Núria Malats. Fuente: Laura M. Lombardía. CNIO |
Datos recientes sugieren que los microorganismos que coexisten con las células del cuerpo humano, el microbioma, pueden desempeñar un papel en el origen y desarrollo del adenocarcinoma ductal pancreático.
Para estudiar esta posible relación en profundidad, los investigadores realizaron un estudio único de casos y controles con 136 individuos (57 pacientes recién diagnosticados, 50 controles y 27 pacientes con pancreatitis crónica) que se caracterizaron profundamente a nivel epidemiológico y clínico y de quienes se tomaron muestras de Se tomó saliva, heces y tejido pancreático para analizar su microbioma. Los sujetos fueron reclutados de dos hospitales españoles en Madrid (Hospital Ramón y Cajal) y Barcelona (Hospital Vall Hebron).
El estudio más completo del microbioma en el cáncer de páncreas
Contrariamente a la creencia común, no se encontró que el microbioma oral estuviera asociado con el cáncer de páncreas, pero sí lo estaban los microbios fecales. Los análisis bioestadísticos y bioinformáticos sofisticados han permitido construir una firma de 27 microbios derivados de las heces, en su mayoría bacterias, que discrimina muy bien entre los casos con cáncer de páncreas y los controles, tanto en sus etapas más avanzadas como en las más tempranas.
Esta firma genética se validó en un estudio independiente realizado en dos centros alemanes, Frankfurt (Hospital Universitario Goethe) y Erlangen (Clínica Universitaria Erlangen), y en 5792 metagenomas fecales de 25 estudios en 18 países. Actualmente se está estudiando en una población japonesa.
Sin embargo, el cáncer de páncreas es una enfermedad con una etiología muy compleja y múltiples factores de riesgo como la edad, la obesidad, la diabetes, la pancreatitis crónica, el tabaquismo, el alto consumo de alcohol, el grupo sanguíneo y los antecedentes familiares de cáncer.
Para evitar sesgos y garantizar que los microbios identificados estén asociados con el cáncer de páncreas y no con la obesidad, la diabetes u otros factores de riesgo, los autores controlaron estas variables clínicas y demográficas en el análisis. “Este nivel de análisis no tiene precedentes en los estudios de metagenoma del cáncer de páncreas”, dijeron los investigadores.
Como escriben los investigadores en las páginas de Gut , el alto valor predictivo de esta firma genética de las heces podría servir como biomarcador para definir la población en riesgo y, si se valida en ensayos clínicos, podría usarse para el diagnóstico precoz del cáncer de páncreas.
Actualmente, los programas de detección están dirigidos a familias con agregación de cáncer de páncreas, que representan solo el 10% de la carga de la enfermedad. La inclusión en estos programas de cribado de un análisis de heces para identificar la firma microbiana identificada podría ayudar a detectar al resto de la población en riesgo.
Fuente: “A Fecal Microbiota Signature with High Specificity for Pancreatic Cancer” by Kartal et al., 8 March 2022, Gut. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-324755
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