Micrografía electrónica de barrido de linfocitos T humanos o células T. Fuente: NIAID/NIH Los científicos de Yale han identificado una for...
Los científicos de Yale han identificado una forma de "sobrealimentar" las células T que atacan los tumores, un hallazgo que no solo puede mejorar la eficacia de un tipo prometedor de inmunoterapia contra el cáncer basada en células, sino también ampliar la cantidad de cánceres que puede tratar.
Sus hallazgos se publican el 10 de marzo en la revista Cell Metabolism .
El descubrimiento puede hacer avanzar la terapia con células CAR-T, que aprovecha la respuesta inmunitaria de las células T a los cánceres mediante la introducción de moléculas detectoras de tumores en las células. En la última década, la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado seis terapias con células CAR-T para tratar los linfomas de células B y el mieloma múltiple. Pero a pesar de los primeros éxitos, la eficacia del tratamiento tiende a disminuir con el tiempo, lo que ha iniciado la búsqueda de formas de estimular la función de las células T. Además, actualmente no hay terapias de células CAR-T aprobadas para tratar tumores sólidos.
Para el nuevo estudio, los investigadores en el laboratorio de genética en Yale, idearon una forma ingeniosa de escanear eficientemente el genoma de las células T CD8 en busca de genes específicos que podrían mejorar la capacidad de las células para atacar las células cancerosas.
Desarrollaron un nuevo tipo de pantalla de ganancia de función en todo el genoma para encontrar una enzima molecular que actúa como un pie en un acelerador para aumentar la actividad metabólica en las células T.
Descubrieron altos niveles de actividad en varios genes, incluido PRODH2, un gen involucrado en el metabolismo celular, que estimula una mayor actividad de las células CAR-T en modelos de ratón utilizados para estudiar tres tipos diferentes de cáncer, incluido el cáncer de mama de tumor sólido. Los hallazgos muestran que es posible producir células CAR-T hipermetabólicas que superan las terapias celulares existentes, dicen los investigadores.
Con estos hallazgos, los estudios futuros pueden probar los tipos recientemente identificados de CAR-T mejorados metabólicamente en entornos clínicos, para identificar otros supercargadores de células T y para extender la inmunoterapia basada en células a diferentes tipos de cáncer, especialmente tumores sólidos.
Más información: Lupeng Ye et al, A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.009
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