inmunoterapia, células T, cáncer, oncología
Las células T son guerreros del sistema inmunitario que circulan en la sangre para combatir infecciones. La terapia de células T con CAR es un tratamiento inventivo que toma las células T del cuerpo del paciente y las modifica para destruir las células cancerosas.
La terapia de células T con CAR, un tipo de inmunoterapia, es un avance particular para los niños con leucemia y para los adultos con ciertos tipos de cáncer de la sangre difíciles de tratar. También es prometedor para otras enfermedades. La terapia de células T con CAR es un tratamiento complejo de varios pasos. Se maneja mejor en centros con gran experiencia en trasplantes de células madre y médula ósea.
En qué consiste la terapia CAR-T
Comencemos con algunas definiciones.
- Las células T son linfocitos, un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones como parte del sistema inmunitario.
- CAR (receptor de antígeno quimérico, del inglés chimeric antigen receptor ) es un nuevo tipo de proteína. “Receptor” significa que puede unirse a una célula cancerosa, como una llave que encaja en una cerradura.
- La terapia de células T con CAR es una terapia génica porque los genes en las células T del paciente se reprograman para producir CAR.
Cómo funciona la terapia de células T con CAR
Cómo se recolectan las células T: el tratamiento comienza con la recolección de células T de la sangre del paciente. La sangre se extrae a través de una línea IV y se filtra para recolectar células T. El resto se devuelve a través de otra línea IV.
Cómo se modifican las células T: las células T se envían a un laboratorio donde se modifican genéticamente para producir el receptor de antígeno quimérico o CAR. Esta proteína se une a proteínas específicas en la superficie de las células cancerosas. Eso equipa a las células T modificadas para atacar y matar las células cancerosas.
Tratamiento: el laboratorio cultiva millones de células T modificadas durante varias semanas y las envía de regreso al hospital. Los médicos pueden darle al paciente un ciclo corto de quimioterapia antes de administrarle las células CAR T en un goteo intravenoso. Una vez en el torrente sanguíneo del paciente, las células CAR T se multiplican y pueden destruir todas las células cancerosas.
Resultados de la terapia de células T con CAR
La terapia ha llevado a la remisión a largo plazo en niños y adultos con algunos tipos de leucemia y linfoma. Las células reprogramadas pueden permanecer en el cuerpo para combatir el cáncer durante años. Algunas personas han tenido efectos secundarios graves, como fiebre alta y presión arterial peligrosamente baja. Otros efectos secundarios graves incluyen inflamación del cerebro, confusión, convulsiones y fuertes dolores de cabeza. Centros experimentados han aprendido a reconocer y tratar los efectos secundarios de manera temprana.
Los investigadores están estudiando el uso de células T de donantes, en lugar de las propias células del paciente, para la terapia de células T con CAR. Las células de donantes pueden ser más efectivas para combatir el cáncer. También se está investigando cómo utilizar esta terapia para otras enfermedades, como el sarcoma.
Cánceres con terapias de células T con CAR aprobadas
En la actualidad, la FDA (EE.UU.) ha aprobado cinco terapias de células T con CAR: Abecma (idecabtagene vicleucel) ; Breyanzi ( lisocabtagene maraleucel ) ; Kymriah (tisagenlecleucel) ; Tecartus (brexucabtagene autoleucel) y Yescarta (axicabtagén ciloleucel)
Por tipo de cáncer, están aprobados para tratar:
Leucemia linfoblástica aguda (LLA): Kymriah está aprobado para pacientes de hasta 25 años con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B que resistió el tratamiento o reapareció después del tratamiento (recaída). La ALL es una de las formas de cáncer más comunes y letales en niños y adultos jóvenes.
Linfoma de células B: Yescarta, Kymriah y Breyanzi están aprobados para adultos con linfoma de células B grandes que resistió dos o más terapias o que recayó. Este cáncer de sangre agresivo es el tipo más común de linfoma no Hodgkin.
Linfoma folicular (FL): La FDA aprobó Yescarta para el tratamiento de adultos (a partir de los 18 años) con linfoma folicular que resistió el tratamiento o reapareció después de otras dos terapias.
Linfoma de células del manto: Tecartus está aprobado para adultos con linfoma de células del manto resistente al tratamiento o recidivante.
Mieloma múltiple: La FDA aprobó Abecma para el tratamiento de adultos (mayores de 18 años) con mieloma múltiple que no respondió o que reapareció después de otras cuatro terapias.
Para saber más:
- CAR T Cell Therapy
- CAR T Cell Therapy Basics
- CAR T cells: Engineering Patients’ Immune Cells to Treat Their Cancers, US National Cancer Institute
- Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, Leukemia & Lymphoma Society
- CAR T-cell Therapy and its Side Effects, American Cancer Society
- Immunotherapy for Cancer at the Knight Cancer Institute
- Melenhorst, J. J. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-021-04390-6 (2022).
- Rurik, J. G. et al. Science 375, 91–96 (2022).
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