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Científicos de la Universidad de Birmingham descubrieron que suprimir la respuesta inflamatoria en la médula espinal puede minimizar el daño después de una lesión de la médula espinal.
Sus hallazgos, publicados recientemente en Clinical and Translational Medicine , muestran que AZD1236, un medicamento de AstraZeneca, puede reducir considerablemente el "daño secundario" producido por la respuesta del cuerpo a una lesión de la médula espinal (LME).
Los investigadores utilizaron modelos animales para demostrar que AZD1236 puede promover una regeneración nerviosa significativa, con una conservación espectacular del 80 % en función nerviosa después de una lesión por compresión de la médula espinal.
Esto se tradujo en una mejora del 85 % en el movimiento y la sensación. Estos efectos dramáticos se observaron después de solo tres días de tratamiento con AZD1236, comenzando dentro de las 24 horas posteriores a la lesión. En tres semanas, los animales tratados con AZD1236 mostraron una recuperación sin precedentes, mientras que los controles aún mostraban déficits significativos seis semanas después de la lesión.
AZD1236 es un inhibidor potente y selectivo de dos enzimas, MMP-9 y MMP-12, que están implicadas en el proceso inflamatorio.
Los investigadores demostraron que AZD1236 detiene el edema inducido por LME y reduce la ruptura de BSCB (barrera hematoencefálica de la médula espinal ) y la cicatrización en el sitio de la lesión. También examinaron el efecto de la dosificación de AZD1236 sobre la actividad de MMP-9 y MMP-12 tanto en el torrente sanguíneo como en el líquido cefalorraquídeo, que rodea la médula espinal.
Otros estudios demostraron que AZD1236 suprimió la formación de citoquinas proinflamatorias (moléculas que se sabe que contribuyen al desarrollo del dolor neuropático de larga duración, que a menudo sigue a la LME) en un 85-95 %. También se descubrió que AZD1236 es un 82 % más efectivo para aliviar la sensibilidad al dolor neuropático al frío, al calor y al tacto inducido por LME en comparación con los analgésicos utilizados actualmente, como la pregabalina (Lyrica) y la gabapentina
La University of Birmingham Enterprise ha presentado una solicitud de patente que cubre la actividad de inhibición combinada selectiva o la expresión de la metaloproteinasa de matriz MMP-9 (gelatinasa B) y MMP-12 (metaloelastasa de macrófagos) después de una LME o una lesión relacionada con el tejido neurológico.
Más información: “Clinic-ready inhibitor of MMP-9/-12 restores sensory and functional decline in rodent models of spinal cord injury” by Zubair Ahmed, Sharif Alhajlah, Adam M. Thompson and Rebecca J. Fairclough, 20 May 2022, Clinical and Translational Medicine. DOI: 10.1002/ctm2.884
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