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Los ratones que tomaron triptanes para la migraña comieron menos y perdieron más peso que otros animales.
Una clase de medicamentos para la migraña comúnmente recetados, los triptanes, también pueden ser efectivos en el tratamiento de la obesidad, según un nuevo estudio realizado por científicos de UT Southwestern. En experimentos con ratones obesos, una dosis diaria de un triptán llevó a los animales a comer menos y a perder peso en el transcurso de un mes, informó el equipo el 7 de julio en el Journal of Experimental Medicine .
La obesidad es un gran problema de salud y aumenta el riesgo de enfermedades cardíacas, diabetes, accidentes cerebrovasculares y ciertos tipos de cáncer. Actualmente, la mayoría de los tratamientos para la obesidad se centran en los hábitos alimentarios y la actividad física.
Durante mucho tiempo, los científicos han sabido que la serotonina, un mensajero químico que se encuentra en todo el cerebro y el cuerpo, juega un papel clave en el apetito. Sin embargo, hay 15 receptores de serotonina diferentes, moléculas que detectan la serotonina y envían señales a las células para que cambien su comportamiento en respuesta.
Los investigadores se han esforzado por comprender el papel de cada receptor de serotonina en el apetito, y los medicamentos anteriores, incluidos fen-phen y lorcaserin (Belviq), que se dirigían a ciertos receptores individuales, se retiraron del mercado debido a los efectos secundarios.
"Descubrimos que estos medicamentos, y uno en particular, pueden reducir el peso corporal y mejorar el metabolismo de la glucosa en menos de un mes, lo cual es bastante impresionante"
Los triptanos, que se usan para tratar las migrañas agudas y las cefaleas en racimo, funcionan al dirigirse a un receptor diferente, el receptor de serotonina 1B (Htr1b), que no se había estudiado bien antes en el contexto del apetito y la pérdida de peso.
En el nuevo estudio, los científicos probaron seis triptanos recetados en ratones obesos que fueron alimentados con una dieta rica en grasas durante siete semanas. Los ratones alimentados con dos de estos medicamentos comieron aproximadamente la misma cantidad, pero los ratones alimentados con los otros cuatro comieron menos. Después de 24 días, los ratones que recibieron una dosis diaria del fármaco frovatriptán perdieron, en promedio, el 3,6 % de su peso corporal, mientras que los ratones que no recibieron triptán ganaron un promedio del 5,1 % de su peso corporal. Se observaron resultados similares cuando los investigadores implantaron dispositivos en los animales que les dieron una dosis constante de frovatriptán durante 24 días.
Dado que los triptanes generalmente se recetan para uso a corto plazo durante las migrañas, los investigadores sospechan que los pacientes no habrían notado en el pasado los impactos a largo plazo sobre el apetito y el peso.
Para determinar exactamente cómo el frovatriptán afecta la ingesta de alimentos y el peso, los investigadores diseñaron ratones para que carecieran de Htr1b o Htr2c, el receptor de serotonina al que se dirigen el fen-phen y la lorcaserina. En ratones sin Htr1b, el frovatriptán ya no podía disminuir el apetito ni causar pérdida de peso, mientras que la eliminación de Htr2c no tuvo ningún efecto. Esto confirmó que el fármaco funcionaba al dirigirse al receptor de serotonina 1B.
El equipo pasó a mostrar exactamente qué neuronas en el cerebro eran más importantes para el papel de Htr1b en la mediación del apetito, dirigiéndose a un pequeño grupo de células dentro del hipotálamo del cerebro.
“Este hallazgo podría ser importante para el desarrollo de fármacos. No solo arrojamos luz sobre el potencial para reutilizar los triptanes existentes, sino que también llamamos la atención sobre Htr1b como candidato para tratar la obesidad y regular la ingesta de alimentos", dijeron los autores del estudio.
Fuente: “Delineating a serotonin 1B receptor circuit for appetite suppression in mice” by Li Li, Steven C. Wyler, Luis A. León-Mercado, Baijie Xu, Youjin Oh, Swati, Xiameng Chen, Rong Wan, Amanda G. Arnold, Lin Jia, Guanlin Wang, Katherine Nautiyal, René Hen, Jong-Woo Sohn and Chen Liu, 7 July 2022, Journal of Experimental Medicine.
DOI: 10.1084/jem.20212307
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