cáncer, CAR T, inmunoterapia, células madre pluripotenciales, células iPS
En la inmunoterapia de células T con CAR, las células T de la propia sangre del paciente se modifican para transportar los llamados receptores de antígenos quiméricos (CAR) que mejoran la capacidad de las células T para atacar y destruir las células tumorales.
04 agosto 2022.- Si bien la terapia CAR-T es un enfoque poderoso para ciertas leucemias y linfomas, no está disponible para muchos pacientes que la necesitan. Como se describe en la publicación Cell Stem Cell del 4 de agosto , una técnica desarrollada por el laboratorio de George Q. Daley, MD, Ph.D., en el Programa de Células Madre del Boston Children's Hospital, podría hacer que la terapia con células CAR T sea más accesible.
Puede ser difícil recolectar suficientes células T funcionales de la sangre de los pacientes, y la fabricación de células CAR T para cada paciente individual es costosa y lleva tiempo, tiempo que los pacientes pueden no tener de su lado.
Usando células madre pluripotentes inducidas (células iPS), los investigadores desarrollaron un método para producir células CAR T genéricas que podrían producirse a escala para su uso en múltiples pacientes.
Las células iPS genéricas se pueden convertir en células CAR T no solo de manera más eficiente, sino más efectiva, creando una célula CAR T mejorada que se parece más fielmente a las células estándar de grado clínico que se usan actualmente. Esta estrategia podría habilitar terapias CAR-T 'listas para usar' y ayudar a más pacientes a acceder a estos tratamientos.
Actividad antitumoral mejorada
Si bien las células iPS son, en teoría, una fuente ilimitada de diferentes tipos de células, los investigadores tuvieron que superar el desafío de derivar células T maduras y completamente funcionales a partir de las cuales las células CAR T podrían "fabricarse". En el pasado, los investigadores han tenido problemas con esto debido a la tendencia de las células iPS a producir células embrionarias inmaduras en la placa de Petri.
Al observar los factores epigenéticos involucrados en el desarrollo de la sangre, el equipo se concentró en la enzima EZH1, que restringe la diferenciación de las células linfoides maduras. Descubrieron que la supresión de EZH1 daba a las células iPS la capacidad de producir células T maduras. El equipo también desarrolló un sistema de cultivo que evita el cultivo conjunto con células derivadas de ratones, lo cual es engorroso y produce células T que no están lo suficientemente maduras.
Cuando los linfocitos T derivados de células iPS se transformaron aún más en linfocitos T CAR, mostraron una actividad antitumoral comparable a la de los linfocitos T CAR derivados mediante métodos utilizados actualmente para terapias clínicas. Estas nuevas células tenían una capacidad mejorada para matar células cancerosas en el laboratorio y para eliminar células cancerosas en ratones vivos en comparación con las células T creadas con métodos anteriores de células iPS.
"Después de muchos años de promesa, parece que las células iPS finalmente están generando nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento de enfermedades como el cáncer", dicen los autores de la investigación.
Boston Children's y ElevateBio, una empresa impulsada por la tecnología centrada en el desarrollo de terapias celulares y génicas, están formando una nueva empresa (aún sin nombre) en torno a la nueva tecnología.
Más información: George Q. Daley, EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity, Cell Stem Cell (2022). DOI: 10.1016/j.stem.2022.06.014. www.cell.com/cell-stem-cell/fu … 1934-5909(22)00295-8
COMENTARIOS