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20 abril 2023.- Se sabe que la alteración de los patrones de sueño es una de las primeras señales de advertencia del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y muchas personas diagnosticadas con la enfermedad han experimentado dificultades para conciliar el sueño y permanecer dormido años antes de que se desarrollen los síntomas cognitivos.
Ahora, nuevos hallazgos de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han demostrado que las personas que toman una pastilla para dormir reducen los niveles de proteína de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Los investigadores esperan que sus hallazgos puedan eventualmente usarse para romper un círculo vicioso en el desarrollo de la EA, es decir, que los cambios en el cerebro relacionados con el desarrollo de la enfermedad interrumpan el sueño y que esta falta de sueño acelere los cambios dañinos en el cerebro.
El pequeño estudio de dos noches, publicado en la revista Annals of Neurology , utilizó un fármaco aprobado por la FDA llamado suvorexant, que a menudo se prescribe para el insomnio. Si bien es necesario realizar más investigaciones, la reducción de la proteína beta amiloide observada en el estudio se considera una buena señal temprana del potencial para reducir los niveles de las proteínas que acompañan al empeoramiento de la EA.
“Este es un pequeño estudio de prueba de concepto. Sería prematuro que las personas que están preocupadas por desarrollar Alzheimer lo interpreten como una razón para comenzar a tomar suvorexant todas las noches”, dijo el autor principal Brendan Lucey, MD, profesor asociado de neurología y director del Centro de Medicina del Sueño de la Universidad de Washington. “Todavía no sabemos si el uso a largo plazo es eficaz para evitar el deterioro cognitivo y, si lo es, en qué dosis y para quién. Aún así, estos resultados son muy alentadores. Este medicamento ya está disponible y se ha comprobado que es seguro, y ahora tenemos evidencia de que afecta los niveles de proteínas que son fundamentales para impulsar la enfermedad de Alzheimer”.
La EA comienza cuando las placas de beta amiloide comienzan a acumularse en el cerebro y años de acumulación de proteínas amiloides finalmente dan como resultado una segunda proteína cerebral, tau, que forma marañas que son tóxicas para las neuronas. Los pacientes con EA comienzan a desarrollar síntomas como la pérdida de memoria en el momento en que estos enredos de tau se vuelven detectables.
Lucey y su equipo publicaron investigaciones en el pasado que muestran que la falta de sueño está relacionada con niveles más altos de proteínas amiloides y tau en el cerebro de los pacientes con EA, pero la pregunta sigue siendo si dormir bien tiene un efecto preventivo para reducir los niveles de amiloide. y tau y puede detener, o incluso revertir, la progresión.
El fármaco utilizado en este estudio, suvorexant, pertenece a una clase de medicamentos para dormir llamados antagonistas duales de los receptores de orexina. Estos medicamentos bloquean la biomolécula natural orexina, que se sabe que promueve la vigilia. En resumen, cuando se bloquea la orexina, las personas se quedan dormidas. La FDA ha aprobado tres de estos medicamentos para el insomnio y se están desarrollando otros de esta clase. Los primeros estudios en ratones para el uso de inhibidores de orexina se han mostrado prometedores contra la EA.
Lucey y sus colegas buscaron desarrollar datos preliminares sobre el uso de estos medicamentos en personas al reclutar a 38 personas entre las edades de 45 y 65 años que no mostraban deterioro cognitivo para su estudio de sueño de dos noches. De esta pequeña cohorte, a 13 se les administró una dosis de 10 mg de suvorexant, a 12 se les administró una dosis de 20 mg y a los 13 restantes se les administró un placebo, quienes luego se fueron a dormir a la unidad de investigación clínica. Extrajeron pequeñas cantidades de líquido cefalorraquídeo a través de una punción lumbar de todos los participantes cada dos horas durante 36 horas, comenzando una hora antes de que se administrara el fármaco o el placebo y se midió el líquido cefalorraquídeo para determinar cómo cambiaron los niveles de proteína de la enfermedad de Alzheimer durante ese tiempo.
Sus hallazgos mostraron que los niveles de amiloide se redujeron entre un 10 % y un 20 % en el grupo que recibió la dosis más alta en comparación con los que recibieron un placebo, mientras que los niveles de la proteína tau clave, la tau hiperfosforilada, se redujeron entre un 10 % y un 15 % en comparación con el grupo del placebo. . Si bien no hubo una reducción significativa entre los que recibieron la dosis más baja y el placebo, la diferencia en el grupo de la dosis más alta con respecto a los que recibieron el placebo es estadísticamente significativa.
24 horas después de la primera dosis, los niveles de tau hiperfosforilada en el grupo de dosis alta habían aumentado, mientras que los niveles de amiloide permanecieron bajos en comparación con el grupo de placebo. Una segunda dosis de suvorexant, administrada la segunda noche, redujo nuevamente los niveles de ambas proteínas en las personas del grupo de dosis alta.
“Si podemos reducir el contenido de amiloide todos los días, creemos que la acumulación de placas de amiloide en el cerebro disminuirá con el tiempo”, dijo Lucey. “Y la tau hiperfosforilada es muy importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, porque está asociada con la formación de ovillos de tau que matan las neuronas. Si puede reducir la fosforilación de tau, potencialmente habría menos formación de enredos y menos muerte neuronal”.
Esta información preliminar es alentadora, pero solo examinó los efectos de dos dosis administradas durante un período de tiempo muy corto. El laboratorio de Lucey ya comenzó a trabajar para encontrar los efectos del uso a largo plazo de inhibidores de orexina en un grupo de personas que se considera que tienen un mayor riesgo de desarrollar demencia.
"Los estudios futuros necesitan que las personas tomen estos medicamentos durante meses, al menos, y midan el efecto sobre el amiloide y la proteína tau con el tiempo", dijo Lucey. “También vamos a estudiar a los participantes que son mayores y que todavía pueden estar cognitivamente sanos, pero que ya tienen algunas placas de amiloide en el cerebro. Tengo la esperanza de que eventualmente desarrollemos medicamentos que aprovechen el vínculo entre el sueño y el Alzheimer para prevenir el deterioro cognitivo”.
Más información: Brendan P.Lucey MD, et al. "Suvorexant Acutely Decreases Tau Phosphorylation and Aβ in the Human CNS". Annals of Neurology. https://doi.org/10.1002/ana.26641
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