Ilustración de linfocitos atacando una célula cancerosa. Las células asesinas naturales son un tipo de linfocito que destruye las células ...
08 abril 2023.- Investigadores de la Universidad de Pittsburgh han detallado cómo las bacterias probióticas viajan desde el intestino hasta los tumores cancerosos y luego estimulan las células inmunitarias para que la inmunoterapia contra el melanoma sea más eficaz.
El equipo demostró que Lactobacillu reuteri , una bacteria del ácido láctico y probiótico conocido, estimula las células T que matan el cáncer para que secreten el compuesto ídolo-3-aldehído (I3A). En un estudio con ratones, el equipo les dio a los ratones una dieta rica en el aminoácido triptófano, que la bacteria convirtió en I3A, y descubrió que los medicamentos de inmunoterapia tenían un efecto más pronunciado en la restricción del tamaño del tumor y la prolongación de la supervivencia.
"Sabíamos que los microbios intestinales influyen en la respuesta a la inmunoterapia, pero aún quedaban grandes interrogantes sobre cómo lo hacen y si actúan desde el intestino o si tienen que estar en el sitio del tumor", dijo Marlies Meisel, PhD, profesora asistente en el Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de Pitt y autor principal del estudio. “Nuestro estudio es el primero en mostrar que las bacterias administradas por vía oral aumentan la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer al trasladarse a los tumores fuera del intestino, donde impactan directamente en las células inmunitarias del tumor”.
El microbioma intestinal ha sido un foco central de estudios para comprender mejor por qué las inmunoterapias son efectivas para algunas personas y no para otras. Y la investigación ha demostrado un vínculo entre tomar suplementos probióticos y la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con melanoma.
Para su investigación, cuyos resultados se publicaron esta semana en la revista Cell , Meisel y sus colegas alimentaron con L. reuteri , una bacteria que a menudo está disponible en los probióticos, a ratones libres de gérmenes con melanoma. El equipo pudo demostrar que las bacterias se trasladaron desde el intestino hasta los tumores, donde se establecieron y persistieron a lo largo del tiempo. La comparación de estos ratones con un grupo de control mostró que aquellos que recibieron L. reuteri tenían mayores cantidades de células T CD8, conocidas como células T asesinas, en el sitio del tumor, que los tumores se redujeron más y los ratones vivieron más tiempo.
Los investigadores demostraron además que este efecto no era exclusivo del melanoma. Un trabajo similar en modelos de ratón de adenocarcinoma, fibrosarcoma y cáncer de mama mostró una actividad similar de las bacterias que se mueven desde el intestino hacia el tumor y suprimen el crecimiento del tumor.
Habiendo visto este efecto, los investigadores de la Universidad de Pittsburgh profundizaron para comprender el mecanismo por el cual L. reuteri ayudó a amplificar la inmunidad. Descubrieron que la bacteria que produce I3A activa un receptor en las células CD8 que mejora sus propiedades anticancerígenas. La eliminación del receptor en las células CD8 eliminó la capacidad de L. reuteri para inducir inmunidad antitumoral, lo que demuestra que el efecto dependía del receptor CD8. Además, los investigadores estudiaron los efectos de una cepa genéticamente modificada de L. reuteri que no puede producir I3A y descubrieron que el compuesto es esencial para producir la actividad antitumoral.
Si bien se había descrito el microbioma de los tumores más allá del intestino, incluido el melanoma, no se había demostrado el concepto de que los microbios tumorales desempeñan un papel activo en la mediación de la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer. Sorprendió descubrir que el I3A liberado por L. reuteri dentro del tumor mejoró la respuesta a la inmunoterapia, mientras que la presencia de L. reuteri en el intestino fue insuficiente para tener un efecto antitumoral.
El siguiente paso fue determinar si lo que se había observado en los modelos de ratón también afectaría la respuesta humana a la inmunoterapia. Al analizar muestras de sangre de pacientes con melanoma sometidos a un tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario, los investigadores encontraron que los pacientes que respondieron bien a la inmunoterapia tenían niveles elevados de I3A. Los niveles más altos de I3A antes del tratamiento también se asociaron con una mejor probabilidad de supervivencia.
Sobre la base de estos hallazgos en el futuro, podría ser posible utilizar los niveles de I3A como biomarcador para predecir qué pacientes es probable que respondan a la inmunoterapia.
COMENTARIOS