La demanda estadounidense del medicamento para bajar de peso Wegovy ha sido tan fuerte que su fabricante ha limitado efectivamente la cant...
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| La demanda estadounidense del medicamento para bajar de peso Wegovy ha sido tan fuerte que su fabricante ha limitado efectivamente la cantidad de personas que pueden comenzar a tomar el medicamento. Fuente: EPA-EFE/Shutterstock |
Los estudios abordan quién tiene más probabilidades de perder peso con la nueva generación de medicamentos contra la obesidad.
24 mayo 2023.- Una nueva generación de fármacos está revolucionando el tratamiento de la obesidad y asombrando a los investigadores con su potencia . El fármaco semaglutida, por ejemplo, permitió que un tercio de los participantes en ensayos clínicos perdieran al menos el 20 % de su peso corporal 1 . La tirzepatida, una terapia competidora, logró resultados similares en más de la mitad de los participantes del estudio 2 .
A pesar de su alta efectividad, los investigadores están aprendiendo que estos medicamentos no son necesariamente la solución para todas las personas que viven con obesidad. “Todo el mundo quiere probarlos pero no todos responden”, dice Andrés Acosta, especialista en obesidad de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota. Ahora que la semaglutida y la tirzepatida han existido por algún tiempo, los proveedores de atención médica están comenzando a identificar quién es probable que se beneficie más de ellos, ya reconocer los desafíos en el uso de los medicamentos.
¿Cerebro hambriento o intestino hambriento?
Los medicamentos actúan imitando una hormona llamada péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), que se asocia con la regulación del apetito. En 2021, la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. aprobó la semaglutida, con el nombre comercial de Wegovy, para tratar la obesidad. Y aunque la agencia aprobó la tirzepatida, comercializada como Mounjaro, en 2022 solo para el tratamiento de la diabetes tipo 2, el medicamento a menudo se receta como un agente para perder peso.
Los especialistas han observado que la respuesta de las personas a la medicación depende de la causa subyacente de su obesidad. Tales observaciones han llevado a Acosta y sus colegas a desarrollar un método para adaptar los medicamentos a cada individuo 3 . El equipo clasificó a las personas con obesidad en cuatro subtipos: aquellas que necesitan comer más para alcanzar la plenitud (lo que los investigadores llamaron cerebro hambriento); aquellos que alcanzan la saciedad con una comida de tamaño regular, pero pronto vuelven a sentir hambre (tripa hambrienta); los que comen para sobrellevar las emociones (hambre emocional); y aquellos con un metabolismo relativamente lento (combustión lenta).
Las personas con estómago hambriento, que tienden a tener hambre entre comidas, parecían responder mejor a los nuevos medicamentos, según las observaciones anecdóticas de Acosta y su equipo. Acosta dice que la razón no está clara, pero que tiene una hipótesis. “Pensamos que estos pacientes tienen niveles bajos de hormonas GLP-1 y por eso tienen obesidad. Y cuando les das el reemplazo, los análogos de GLP-1, lo hacen extremadamente bien”.
En Mayo Clinic, los médicos han utilizado estos criterios para guiar el tratamiento con un fármaco más antiguo que imita al GLP-1 llamado liraglutida. Un estudio dirigido por Acosta encontró que después de usar liraglutida durante un año, los participantes con obesidad del intestino hambriento perdieron el doble de peso que los de una población general de personas con obesidad 3 .
Beverly Tchang, endocrinóloga de Weill Cornell Medicine en la ciudad de Nueva York, dice que el equipo de Acosta fue el primero en subdividir la obesidad en estas categorías. Su propia experiencia anecdótica la lleva a estar de acuerdo en que las personas con el fenotipo de intestino hambriento tienden a tener buenos resultados cuando toman medicamentos que imitan al GLP-1. Los datos de otros grupos también apoyan la hipótesis de Acosta 4 . "Sabemos que la semaglutida ralentiza el intestino y mejora las medidas de saciedad", dice ella.
Debido a su régimen semanal, los medicamentos también benefician a las personas con horarios y turnos de trabajo erráticos, señala Peminda Cabandugama, endocrinóloga de la Clínica Cleveland en Ohio y portavoz de The Obesity Society. Algunos de los otros medicamentos deben tomarse a una hora determinada del día, dice, y “eso puede ser difícil” para quienes tienen horarios de sueño irregulares.
Régimen de por vida?
Los investigadores esperan saber no solo quién es más probable que se beneficie, sino también durante cuánto tiempo las personas deben tomar estos medicamentos. Un ensayo clínico 5 mostró que los participantes que dejaron de tomar semaglutida después de 20 semanas recuperaron la mayor parte del peso que habían perdido inicialmente, mientras que los que continuaron con el medicamento continuaron perdiendo peso. Acosta dice que la obesidad ahora se entiende como una enfermedad crónica y estos medicamentos se recomiendan a largo plazo.
Otro desafío es que estos medicamentos son tan eficientes que los médicos comienzan a discutir cuánto perder peso es demasiado. La pérdida de peso conduce a una reducción tanto de la grasa como del músculo, dice ella. Y la pérdida de masa muscular aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, osteoporosis y otros trastornos, un resultado especialmente problemático para las personas mayores y aquellas con afecciones cardiovasculares preexistentes. Tales poblaciones están sujetas a lo que se llama la paradoja de la obesidad, una correlación entre la pérdida de peso y una mayor tasa de mortalidad.
Al tratar a estas personas en riesgo con los nuevos medicamentos, los proveedores comienzan a enfocarse en la resolución de los problemas relacionados con la obesidad, como la apnea del sueño, la enfermedad del hígado graso y la diabetes tipo 2, en lugar de apuntar a una reducción marcada de peso. Para lograr ese equilibrio, los especialistas exploran cada vez más la posibilidad de recetar dosis más bajas.
"Se trata de encontrar una posición en la que se trate a una persona por su salud, para prevenir enfermedades y mejorar la calidad de vida. No se trata necesariamente de obtener la mayor pérdida de peso de ellos", dicen los investigadores.
Referencias
1. Wilding, J. P. H. et al. N. Engl. J. Med. 384, 989–1002 (2021). Artículo
2. Jastreboff, A. M. et al. N. Engl. J. Med. 387, 205–216 (2022). Artículo
3. Acosta, A. et al. Obesity 29, 662–671 (2021). Artículo
4. Jensterle, M. et al. Endocr. Abstr. 81, OC5.2 (2022). Artículo
5. Rubino, D. et al. JAMA 325, 1414–1425 (2021). Artículo
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