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| Célula T. Más esperanza para la terapia de células T con base editada para tratar la leucemia resistente. Fuente: Pixabay/CC0 Dominio público |
Tres pacientes jóvenes con leucemia de células T en recaída ahora han sido tratados con células T editadas en la base, como parte de una colaboración "del banco a la cama" entre University College London (UCL) y Great Ormond Street Hospital for Children (GOSH) .
15 junio 2023.- Los datos del ensayo clínico del NHS, publicados en The New England Journal of Medicine , muestran cómo las células CAR T de donantes se diseñaron utilizando tecnología de edición de genes de vanguardia para cambiar letras individuales de su código de ADN para que pudieran combatir la leucemia.
Se comparte la experiencia de usar las células en tres pacientes, e incluye a Alyssa, de 13 años, de Leicester, quien el año pasado fue la primera persona en el mundo en ser tratada en el ensayo de leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL )*. Este es un cáncer de glóbulos blancos y generalmente se trata con quimioterapia, pero si regresa, puede ser difícil de eliminar. A las cuatro semanas de recibir las células, la leucemia de Alyssa era indetectable y pasó a tener un trasplante de médula ósea exitoso , y todavía está bien y en casa casi un año después.
Un segundo adolescente eliminó su leucemia en un período de tiempo similar y ahora se está recuperando en casa después de su trasplante. Lamentablemente, aunque un tercer niño respondió a la terapia con células CAR T, su curso se complicó debido a infecciones graves y su familia acordó con el equipo clínico pasar a cuidados paliativos.
Esta primera aplicación humana de la tecnología de edición básica fue diseñada y desarrollada por un equipo de investigadores de la UCL, dirigido por el profesor Waseem Qasim (Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL y consultor honorario de GOSH), en colaboración con el Dr. Robert Chiesa y el Equipos de Trasplante de Médula Ósea/CART/Hematología en GOSH.
El profesor Waseem Qasim, profesor de Terapia Celular y Génica en la UCL, dijo: "Es bueno poder ver los frutos de un largo período de trabajo que se unen en varios equipos y se ponen en juego para nuevos tratamientos. Todavía es temprano y necesitamos más seguimiento y tratar a más pacientes para saber cómo podría afectar los tratamientos a largo plazo".
El Dr. Robert Chiesa dijo: "Es realmente crucial que los niños afectados por cáncer que no cumplieron con el estándar de atención tengan acceso a estrategias innovadoras en el contexto de ensayos clínicos como este. Un hospital de investigación como GOSH ofrece el entorno ideal para desarrollar enfoques experimentales. que podría ofrecer esperanza a los niños con un pronóstico muy pobre. Esto es posible gracias a la dedicación de los científicos, médicos, enfermeras y profesionales afines que trabajan para estos niños y sus familias".
El proceso de edición genética seguido
Para generar bancos de células T CAR anti-células T "universales" para el estudio, los investigadores utilizaron células T de donantes sanos. Luego hicieron cambios en las células mediante la "edición de bases", que funciona convirtiendo químicamente bases de nucleótidos individuales (letras del código de ADN) que llevan instrucciones para una proteína específica, a fin de evitar que se produzcan.
Los pasos fueron:
- Eliminar los receptores existentes para que las células T de un donante puedan almacenarse y usarse sin coincidencias, haciéndolas "universales".
- Eliminación de una "bandera" llamada CD7 que las identificaba como células T (marcador de células T CD7). Sin este paso, las células T, que están diseñadas para reconocer y atacar las células cancerosas, también podrían haberse matado entre sí.
- Quitando una segunda "bandera" llamada CD52. Esto hizo que las células editadas fueran invisibles para algunos de los medicamentos fuertes administrados al paciente durante el proceso de tratamiento.
- Adición de un receptor de antígeno quimérico (CAR) que reconoció el receptor de células T CD7 en las células T leucémicas. Las células se armaron contra CD7 y reconocieron y combatieron la leucemia de células T.
El profesor Qasim dijo: "La edición básica implica hacer cambios en letras individuales del código de ADN para cambiar las señales y detener la expresión de genes, sin tener que hacer un corte en los cromosomas. Funciona muy bien para diseñar células T".
El ensayo clínico para este tratamiento aún está abierto y tiene como objetivo reclutar hasta 10 pacientes del NHS con leucemia de células T, que hayan agotado todas las opciones de tratamiento convencionales, remitidos por especialistas en leucemia infantil del NHS. Los pacientes son tratados en el Departamento de Trasplante de Médula Ósea en GOSH bajo el cuidado de los equipos de BMT/CART/Hematología. Cualquier paciente elegible para recibir tratamiento bajo el NHS e interesado en este ensayo debe acercarse a su proveedor de atención médica especialista.
Si se demuestra que tiene un gran éxito, los equipos esperan que se pueda ofrecer a más niños y más temprano en su viaje de tratamiento cuando estén menos enfermos. Con fondos adicionales, también esperan que esté disponible para adultos en el futuro.
Los investigadores también creen que la técnica de edición de base podría usarse para muchas otras condiciones, donde los cambios en letras individuales de ADN causan enfermedades como la enfermedad de células falciformes.
El profesor Qasim explicó: "La tecnología en sí también podría tener aplicaciones de gran alcance para la corrección de ciertas afecciones hereditarias, como la enfermedad de células falciformes. A medida que la tecnología madure y se demuestre que es segura, podría aplicarse bastante ampliamente, aunque será necesario tenga cuidado con las pruebas y los estudios a más largo plazo".
Las células se fabricaron como parte de un programa de investigación de larga data dirigido por el profesor Qasim en el Instituto de Salud Infantil UCL Great Ormond Street. El profesor Qasim ha sido pionero en el desarrollo de nuevos tratamientos de células T con CAR utilizando técnicas innovadoras de edición de genes.
Más información: Base-edited CAR7 T Cells for relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia, New England Journal of Medicine (2023).
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