CRISPR, ansiedad
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| Los investigadores han desarrollado un método no invasivo para llevar la tecnología de edición de genes CRISPR al cerebro de los ratones, eliminando un gen que causa ansiedad. Depositphotos |
La ansiedad afecta a muchas personas y, para algunas, los medicamentos no ayudan. Los investigadores han desarrollado un método novedoso y no invasivo para administrar la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 en el cerebro, lo que anteriormente era un desafío, para eliminar un gen que causa ansiedad.
21 junio 2023.- Si bien la técnica hasta ahora solo se ha utilizado en ratones, los hallazgos abren la puerta al desarrollo de nuevas terapias, especialmente para personas resistentes a los medicamentos.
La salud mental es una parte esencial de nuestras vidas. La mala salud mental afecta nuestro bienestar, la capacidad para trabajar y las relaciones con la familia, los amigos y la comunidad en general. Los trastornos de ansiedad, incluidos el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de pánico y el trastorno de ansiedad social, se caracterizan por un miedo excesivo y una preocupación lo suficientemente grave como para causar una angustia significativa o afectar el funcionamiento.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), en 2019, 301 millones de personas en todo el mundo vivían con un trastorno de ansiedad, incluidos 58 millones de niños y adolescentes. También notaron un aumento en la prevalencia de la ansiedad en un 25 % con el inicio de la pandemia de COVID-19. Aunque la ansiedad se trata comúnmente con medicamentos diarios, esto puede tener efectos secundarios y, para algunos, no alivia los síntomas de ansiedad.
Ahora, los investigadores han desarrollado un método no invasivo para llevar la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 al cerebro para eliminar un gen asociado con la ansiedad y la depresión en ratones. Dicen que es la primera demostración exitosa de la entrega no invasiva de CRISPR/Cas9 capaz de atravesar la barrera hematoencefálica para permitir la modificación genética. El estudio fue publicado en la revista PNAS Nexus .
Fiel a su nombre, la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés) es un obstáculo estructural y funcional que evita que sustancias nocivas, como bacterias y virus, ingresen al cerebro a través de la sangre, al tiempo que permite la entrada de nutrientes esenciales. Si bien esto es muy ventajoso para manteniendo nuestra salud, el BBB es tan efectivo que puede evitar que los agentes terapéuticos accedan al cerebro.
La edición genética de precisión con CRISPR/Cas9 ha mostrado un gran potencial para tratar diversas enfermedades, como la distrofia muscular , el VIH y el cáncer de pulmón. El sistema CRISPR utiliza una enzima (Cas9) que, dirigida por un ARN guía (ARNg), corta una sección particular de ADN. Puede eliminar genes problemáticos, como los que causan enfermedades. Pero, como ocurre con otros agentes terapéuticos, la BBB supone un desafío para el sistema CRISPR.
En el estudio actual, los investigadores experimentaron con la administración intranasal del sistema CRISPR/Cas9 para ver si cruzaba con éxito la BBB y eliminaba el gen del receptor de serotonina (HTR2A), que modula la disponibilidad de la serotonina. Este neurotransmisor realiza muchas funciones, incluida la regulación del estado de ánimo. Muy poca serotonina se ha relacionado con la ansiedad y la depresión, razón por la cual a las personas con estas afecciones a menudo se les recetan inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que aumentan los niveles de serotonina en el cerebro.
Los agentes terapéuticos administrados por vía intranasal, a través de la nariz, llegan al sistema nervioso central a través de las vías nerviosas dentro de la cavidad nasal. No es solo un método práctico de administración, no es invasivo.
Los investigadores administraron un vector viral, un virus adenoasociado (AAV) inactivado, en la nariz de los ratones para entregar el gRNA a las neuronas en el cerebro para que pudiera unirse al gen HTR2A objetivo, que Cas9 luego cortó. Los AAV se usan comúnmente como vectores para entregar carga CRISPR/Cas9 porque se consideran seguros y tienen una baja probabilidad de causar una respuesta inmune. Los investigadores utilizaron el subtipo AAV9, un vector altamente eficiente para entregar carga a las neuronas en todo el sistema nervioso central.
Cinco semanas después de administrar el paquete de edición de genes, se probó la ansiedad de los ratones mediante una prueba de comportamiento de luz y oscuridad y una prueba de enterramiento de canicas. En la prueba de luz y oscuridad, a los ratones se les da a elegir entre explorar una cámara bien iluminada o una cámara oscura. Los ratones ansiosos tenderán a pasar más tiempo en la cámara oscura. Para la prueba de enterramiento de canicas, se colocan canicas de vidrio en un patrón de cuadrícula en aserrín, y se permite que los ratones exploren la jaula durante un período fijo. Los ratones ansiosos enterrarán más canicas.
Los investigadores encontraron una disminución de 8,47 veces en la expresión de HTR2A en los ratones tratados. Con respecto a la prueba de enterramiento de canicas, estos ratones demostraron una disminución del 14,8 % en el número de canicas enterradas en comparación con los controles. Y, para la prueba de luz-oscuridad, los ratones tratados pasaron mucho más tiempo en la caja iluminada (un aumento del 35,7 %) y realizaron más entradas en la caja iluminada (un aumento del 27,5 %). Estos resultados fueron comparables a los ratones tratados con la benzodiazepina diazepam, cuyo tiempo en la caja iluminada fue del 40 %, lo que llevó a los investigadores a concluir que su terapia dirigida a HTR2A funcionó a la par que el fármaco.
Los investigadores dicen que su estudio de prueba de concepto demuestra que ciertos rasgos se pueden modificar a largo plazo, lo que tiene implicaciones importantes para el desarrollo de nuevos medicamentos para tratar la ansiedad y la depresión, especialmente para aquellos que son resistentes a los medicamentos.
Fuente: Oxford Academic vía EurekAlert!
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