Fuente: KATERYNA KON / BIBLIOTECA DE FOTOS DE CIENCIA Tener en cuenta la genética de un hombre puede mejorar el valor predictivo del bioma...
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| Fuente: KATERYNA KON / BIBLIOTECA DE FOTOS DE CIENCIA |
Tener en cuenta la genética de un hombre puede mejorar el valor predictivo del biomarcador más utilizado en la detección del cáncer de próstata, informan los investigadores.
01 junio 2023.- Los hallazgos, publicados en la revista Nature Medicine , pueden ayudar a reducir el riesgo de sobrediagnóstico de cáncer de próstata y mejorar la detección de enfermedades agresivas.
El estudio de más de 95.000 hombres identificó 128 variantes genéticas, de las cuales 82 eran nuevas, que afectaban los niveles séricos del antígeno prostático específico (PSA). A partir de esto, el equipo pudo desarrollar una puntuación poligénica de PSA (PGS) que podría explicar casi una décima parte de la variación constitutiva en los niveles de PSA.
La puntuación poligénica capturó la predisposición genética de cada individuo a niveles altos de PSA. La puntuación poligénica se asoció fuertemente con los niveles de PSA en las cohortes de validación y no se asoció con el cáncer de próstata, lo que confirma que refleja una variación benigna del PSA.
El PSA es una enzima producida por la glándula prostática que degrada las proteínas seminales formadoras de gel para liberar espermatozoides móviles.
A medida que un tumor altera el tejido epitelial de la próstata, se liberan mayores concentraciones de PSA a la circulación. Sin embargo, los niveles de PSA también pueden aumentar debido a inflamación, infección, hiperplasia benigna, edad avanzada y aumento del volumen de la próstata.
Por lo tanto, un PSA bajo no descarta el cáncer de próstata y los niveles elevados no son suficientes para un diagnóstico de cáncer concluyente, y se estima que entre el 20 % y el 60 % de los cánceres detectados mediante la prueba de PSA son sobrediagnósticos.
Para mejorar esta situación, los investigadores combinaron cinco estudios para realizar análisis de todo el genoma de los niveles de PSA de 10 ng/ml o menos en hombres a los que nunca se les había diagnosticado cáncer de próstata.
Los resultados de los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) se metanalizaron dentro de los grupos de ascendencia y luego se combinaron entre poblaciones para crear un tamaño de muestra total de 95.768 individuos.
Utilizando las 128 asociaciones significativas de todo el genoma identificadas, desarrollaron una puntuación poligénica de PSA que explicaba el 9,61 % de la variación constitutiva del PSA. Luego, el equipo aplicó el factor de corrección de puntaje poligénico a una cohorte del mundo real en Kaiser Permanente y estimó cómo esto afectó los umbrales de PSA para las referencias de biopsias.
La corrección de los niveles de PSA utilizando la puntuación poligénica mejoró las decisiones de derivación de biopsias y evitaría el 31 % de las biopsias de próstata negativas. Sin embargo, también resultó en un 12 % menos de biopsias en pacientes con cáncer de próstata, principalmente en tumores con una puntuación de Gleason inferior a siete.
El ajuste genético del PSA fue más predictivo de cáncer de próstata agresivo que el PSA sin ajustar, con una razón de probabilidad de 3,44 frente a 3,31 en 106 casos y 23.667 controles.
Con ello, se demostró que la corrección genética de los niveles de PSA tiene el potencial de reducir las biopsias innecesarias y mejorar nuestra capacidad para detectar tumores con un perfil más agresivo, dijeron los autores del estudio.
Se espera que estos hallazgos representen un paso adelante en el desarrollo de pautas de detección informativas y en la reducción del área gris de diagnóstico en la detección de PSA.
Los autores señalan el desafío de desarrollar una puntuación poligénica que se desempeñe adecuadamente en todo el espectro de ascendencia, señalando que hubo variaciones entre hombres de ascendencia europea y africana. No obstante, sostienen que personalizar biomarcadores de diagnóstico, como PSA, proporciona una nueva vía para traducir los descubrimientos a la práctica clínica.
Fuente: Kachuri, L., Hoffmann, T.J., Jiang, Y. et al. Genetically adjusted PSA levels for prostate cancer screening. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02277-9
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