cáncer de próstata, medicamentos
13 julio 2023.- Los científicos del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami han desarrollado un fármaco de administración oral único en su tipo que puede interrumpir el metabolismo de las células del cáncer de próstata y, al mismo tiempo, administrar el fármaco de quimioterapia cisplatino directamente en la próstata resistente al tratamiento. Células cancerígenas.
El cisplatino , un fármaco de quimioterapia bien establecido en el mercado, actúa formando enlaces covalentes con las hebras de ADN de las células cancerosas. Esta unión interfiere con la capacidad de replicación de la célula y, en última instancia, inhibe su crecimiento. Si bien es ampliamente reconocido por su potencia y eficacia contra diversas formas de cáncer, las células del cáncer de próstata son notoriamente resistentes al fármaco.
En un informe de ACS Central Science , los investigadores ahora han desarrollado un compuesto llamado Platin-L, diseñado para evitar los mecanismos de resistencia de las células del cáncer de próstata. Por un lado, Platin-L se dirige a un proceso llamado oxidación de ácidos grasos, utilizado por las células de cáncer de próstata para generar energía para el crecimiento. Al dirigirse a una proteína clave en el proceso conocido como CPT1A, el metabolismo de la célula se interrumpe, evitando la proliferación.
“Sabemos que cuando este compuesto se une a CPT1A, inhibe el metabolismo de las grasas y finalmente se transporta a las mitocondrias, donde daña el ADN mitocondrial y ayuda a superar la resistencia. También estamos haciendo que las células de cáncer de próstata elijan una vía metabólica menos favorable, que es insuficiente para sus necesidades, lo que les dificulta sobrevivir”, dijo Shanta Dhar, PhD, directora de tecnología e innovación en Sylvester Comprehensive Cancer Center y autora principal de el estudio.
Además de interrumpir el metabolismo de las células del cáncer de próstata, Platin-L también administra cisplatino directamente a su objetivo. Esto es posible gracias a la encapsulación del compuesto en nanopartículas dirigidas a una proteína llamada antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), que se expresa en gran medida en los tumores de próstata. Según los investigadores, el diseño de nanopartículas permite que el fármaco se administre por vía oral y limita los efectos secundarios en otras partes del cuerpo.
“Hicimos una nanopartícula de doble objetivo”, dijo Dhar. “Se necesita el primer objetivo para atravesar la barrera intestinal, y el segundo objetivo lo lleva a la próstata. La belleza es que ahora podemos administrar un quimioterapéutico a base de cisplatino por vía oral, lo que generalmente nunca se hace. Y al enfocarnos en la próstata, podemos reducir la toxicidad renal y hepática y el riesgo de neuropatía periférica”.
Los investigadores validaron sus objetivos en biopsias de cáncer de próstata humano y probaron el compuesto en células cancerosas humanas, así como en modelos de cáncer de próstata en ratones. Según los científicos, en los modelos de ratones, los tumores tratados con Platin-L se redujeron en comparación con los tratados con fármacos placebo o cisplatino solo.
Además de una disminución en el tamaño del tumor, los ratones también mantuvieron un peso corporal constante y mostraron mayores tasas de supervivencia. Los científicos creen que su técnica de nanopartículas también podría usarse en otros tipos de cáncer y sienten que su trabajo es prometedor para futuros ensayos clínicos y desarrollo.
El impacto de esta modulación metabólica dirigida actual del microambiente tumoral para el cáncer de próstata avanzado se extiende más allá de este tipo de cáncer. Las investigaciones mecanicistas informadas permitirán encontrar las pistas para hacer que esta plataforma sea más general para ser utilizada en cánceres en los que estas vías celulares pueden alterarse, concluyeron los autores en su artículo.
COMENTARIOS