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06 julio 2023.- Los nuevos hallazgos pueden explicar por qué algunos niños con leucemia tienen una remisión más prolongada que otros después de recibir la terapia de células CAR T . Investigadores del University College London (UCL), el Great Ormond Street Hospital y el Wellcome Sanger Institute identificaron una firma única en las células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) que son de larga duración, un factor clave en la eficacia de la terapia.
Utilizaron expresión génica unicelular de alto rendimiento y secuenciación de receptores de células T de productos de infusión y muestras seriadas de sangre y médula ósea. El estudio fue publicado hoy en Nature Medicine .
"A través de la genómica de células unicelulares de vanguardia, hemos podido, por primera vez, descifrar el código de persistencia en las células CAR T en niños con gran claridad", dijo Nathaniel Anderson, autor principal y miembro del Instituto Wellcome Sanger Instituto.
El equipo espera que sus hallazgos ayuden a los equipos clínicos a determinar mejor quién responderá mejor al tratamiento con células CAR T y permitirá a los fabricantes de estos productos optimizarlos.
En los últimos años, las células CAR T (células T genéticamente modificadas) se han convertido en una opción de tratamiento establecida para los niños con una forma rara de leucemia incurable o en recaída (linfoblástica aguda de células B o LLA B).
Uno de los factores clave que determina si el tratamiento conducirá a una remisión duradera de la leucemia es cuánto tiempo duran las células CAR T en el cuerpo. Hasta ahora, se sabía poco sobre esto, por lo que es imposible saber si es probable que el tratamiento funcione a largo plazo sin terapia adicional.
Este equipo combinó la experiencia en el diseño de inmunoterapia y el análisis computacional para identificar una firma genética de células CAR T que perdure. Trabajaron con las familias durante años después del tratamiento con células CAR T del paciente (llamado AUTO1 ) como parte del estudio.
El estudio analizó las células de 10 niños hasta cinco años después de su tratamiento original con células CAR T utilizando la expresión génica de una sola célula y la secuenciación del receptor de células T. El equipo pudo identificar una firma única en las células CAR T de larga duración. Su trabajo también sugiere que tales células se transforman en un estado diferente y por eso continúan atacando a las células cancerosas.
Esta firma se observó en células y pacientes, así como en adultos tratados con un producto diferente de células CAR T para un tipo diferente de leucemia. Pero no se identificó en otros tipos de células inmunitarias. Este hallazgo, dicen los autores, sugirió que la firma no solo puede ser un marcador de estas células de larga duración, sino que en realidad podría ser lo que las hace persistir en el cuerpo y permite una remisión más prolongada en los niños.
Como parte del estudio, los investigadores identificaron los genes clave en las células CAR T que parecían permitirles persistir. Estos genes, dicen, proporcionan un punto de partida para futuros estudios para identificar marcadores de persistencia en las células CAR T.
El equipo ahora tiene como objetivo aprovechar la firma descubierta en este proyecto para identificar marcadores clave en las poblaciones celulares y comprender si hay una manera de detectar, o incluso crear, células CAR T que persistirán a largo plazo antes de que comience el tratamiento.
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