melanoma, transplantes fecales, microbioma intestinal
Un ensayo clínico de fase 1 que explora el uso de trasplantes fecales para complementar el tratamiento de inmunoterapia para el melanoma ha descubierto que es seguro y tiene el potencial de mejorar la respuesta de los pacientes al tratamiento.
10 julio 2023.- Cada vez más investigaciones han destacado la importancia del microbioma intestinal para la salud general y el desarrollo de enfermedades como la obesidad, la diabetes tipo 2, las enfermedades intestinales y varios tipos de cáncer. Los trasplantes fecales, la transferencia de bacterias fecales y otros microbios de un individuo sano a otro, han surgido como una forma de mejorar la salud del microbioma y, por lo tanto, combatir las enfermedades.
El melanoma es un tipo de cáncer de piel. En pacientes con melanoma avanzado (etapa 4), donde se ha propagado desde donde comenzó a otra parte del cuerpo, el tratamiento de referencia es la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control, que bloquea las proteínas que impiden que el sistema inmunitario ataque a las células cancerosas. Desafortunadamente, casi la mitad de los pacientes que reciben un solo inhibidor del punto de control desarrollan resistencia al tratamiento.
Un ensayo clínico de fase 1 que involucró a un trío de instalaciones canadienses (el Lawson Health Research Institute, el Centre hospitalier de l'Université de Montréal y el Jewish General Hospital) evaluó si complementar la inmunoterapia con trasplante fecal era seguro y cómo afectaba la respuesta de los pacientes con melanoma avanzado al tratamiento con inmunoterapia.
“En este estudio, nuestro objetivo era mejorar la respuesta de los pacientes con melanoma a la inmunoterapia al mejorar la salud de su microbioma a través de trasplantes fecales”, dijo John Lenehan, uno de los coautores del estudio.
Los ensayos de fase 1 son el primer paso para probar nuevos tratamientos en humanos. Se trata esencialmente de garantizar la seguridad del paciente y las pruebas de efectos secundarios. Aquí, los investigadores reclutaron a 20 pacientes con melanoma y les dieron alrededor de 40 cápsulas de trasplante fecal por vía oral en una sesión una semana antes de que comenzaran el tratamiento de inmunoterapia con un inhibidor de puntos de control. Diecinueve (95 %) participantes tenían melanoma en etapa 4, incluidos tres con metástasis cerebrales.
Con respecto a la seguridad, la principal preocupación del ensayo, ocho pacientes (40 %) experimentaron efectos adversos de bajo grado del FMT, como diarrea, flatulencia y molestias abdominales, pero todos los pacientes completaron el tratamiento con FMT. Cinco (25%) pacientes experimentaron eventos adversos debido a la inmunoterapia, lo que llevó a la interrupción del tratamiento. Los investigadores concluyeron que la terapia combinada era segura.
El segundo objetivo del ensayo fue evaluar la eficacia clínica de combinar FMT e inmunoterapia. En este sentido, los investigadores encontraron que el 65% de los pacientes tenían una “respuesta objetiva”, según los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). De esos pacientes, el 20 % logró una respuesta completa (desaparición de todas las lesiones diana) y el 45 % logró una respuesta parcial (al menos una disminución del 30 % en el diámetro de las lesiones diana).
“Estos emocionantes resultados se suman a una lista de publicaciones en rápido crecimiento que sugiere que dirigirse al microbioma puede proporcionar un gran avance en el uso de la inmunoterapia para nuestros pacientes con cáncer”, dijo Wilson Miller, uno de los coautores del estudio.
Los investigadores también encontraron que los microbiomas de los pacientes aumentaron en diversidad que se mantuvo con el tiempo, independientemente de cómo respondieran clínicamente al tratamiento de inmunoterapia. Dicen que los hallazgos de su estudio pueden cambiar potencialmente la forma en que pensamos sobre el tratamiento del cáncer.
“Hemos llegado a una meseta en el tratamiento del melanoma con inmunoterapia, pero el microbioma tiene el potencial de ser un cambio de paradigma”, dijo Bertrand Routy, autor principal del estudio.
Más información: Routy, B., Lenehan, J.G., Miller, W.H. et al. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02453-x
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