covid-19, mutaciones genéticas
Una variante común en un gen del sistema inmunitario está relacionada con una probabilidad mucho mayor de esquivar los síntomas después de la infección por SARS-CoV-2.
20 julio 2023.- Se estima que al menos el 20% de las personas que se infectan con el coronavirus SARS-CoV-2 nunca se han sentido enfermas. Ahora, los científicos han identificado una mutación genética que está relacionada con una mayor probabilidad de evitar los síntomas durante la infección.
Esta mutación podría dar una ventaja a las células inmunitarias de las personas que han estado expuestas previamente a los coronavirus 'estacionales' , que causan el resfriado común. Ese impulso adicional significa que el sistema inmunitario puede rastrear y destruir rápidamente el SARS-CoV-2 antes de que se vuelva loco al tratar de defenderse contra el patógeno, dice Jill Hollenbach, inmunogenetista de la Universidad de California en San Francisco, coautora del informe publicado el 19 de julio en Nature .
El estudio “merece un aplauso”, dice Jean-Laurent Casanova, inmunólogo pediátrico de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York. Los investigadores muestran un vínculo "modesto", pero es "más fuerte que cualquier otra asociación para un gen común publicado" relacionado con el COVID-19.
Los afortunados
Muchos estudios que exploran el vínculo entre la genética y el riesgo de COVID-19 se han centrado en cómo causa una enfermedad grave o la muerte. Estos son estudios importantes, pero la mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 tienen un ataque leve de la enfermedad.
Para detectar personas con infecciones asintomáticas, los autores recurrieron a una base de datos de donantes de médula ósea e inscribieron a casi 30.000 personas. Los participantes informaron cualquier prueba positiva para SARS-CoV-2 y cualquier síntoma. De más de 1400 participantes que dieron positivo durante el estudio de 15 meses, que se realizó antes de que las vacunas estuvieran ampliamente disponibles, 136 permanecieron asintomáticos.
Luego, los investigadores buscaron algún vínculo entre las personas que tenían infecciones asintomáticas y las variaciones en los genes HLA , que codifican las proteínas que se encuentran en las superficies de casi todas las células del cuerpo. Las proteínas muestran fragmentos de posibles invasores del sistema inmunitario, lo que provoca que los defensores inmunitarios llamados células T entren en acción contra los invasores.
Los autores encontraron un vínculo entre la infección asintomática y una mutación HLA que porta aproximadamente el 10 % de la población del estudio. Las personas con el gen mutado tenían el doble de probabilidades de permanecer asintomáticas que las personas sin él; las personas con dos copias del gen tenían ocho veces más probabilidades.
Los investigadores realizaron los análisis principales en participantes que se identificaron a sí mismos como blancos, porque no tenían suficientes personas de otros grupos étnicos y raciales para analizar, escriben. Los autores del estudio también encontraron evidencia del vínculo en personas negras, pero el resultado es menos claro en personas asiáticas e hispanas.
Las células inmunes recuerdan
Para comprender cómo la variante ayuda a prevenir los síntomas, los autores se centraron en su interacción con las células T. El equipo obtuvo células T que se habían recolectado antes de la pandemia de personas que tenían la variante protectora. Debido a que las células nunca habían estado expuestas al SARS-CoV-2, no tenían "memoria" del virus. Aun así, las células T se lanzaron al ataque cuando la proteína HLA les presentó un fragmento de la proteína 'pico' del SARS-CoV-2.
Este fragmento es estructuralmente similar a los fragmentos de las proteínas de punta que manejan los coronavirus estacionales, según encuentran los autores. Esa similitud podría permitir que las células T previamente expuestas a los coronavirus del resfriado común reconozcan y generen una respuesta inmune al SARS-CoV-2 más rápidamente que las células no expuestas.
Los científicos teorizan que, en comparación con otras variantes de HLA, la proteína HLA mutada es mejor para mostrar el fragmento de proteína de punta del SARS-CoV-2 de una manera que lo hace parecerse más a los fragmentos de los coronavirus estacionales, lo que estimula un anti-coronavirus más fuerte. respuesta.
Este hallazgo es algo así como una "pistola humeante" de que la variante contribuye a las posibilidades de infección asintomática. Los resultados podrían ayudar a los vacunólogos a desarrollar vacunas COVID-19 de próxima generación que no solo controlen la gravedad de la enfermedad, sino que también prevengan los síntomas.
Más información: Augusto, D.G., Murdolo, L.D., Chatzileontiadou, D.S.M. et al. A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x
COMENTARIOS