Una proteína en sangre con efectos antienvejecimiento
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| El hipocampo de un ratón. Los cambios relacionados con el envejecimiento en esta área del cerebro se revierten parcialmente en ratones que reciben dosis de una molécula llamada factor plaquetario 4 (PF4). Fuente: Mark y Mary Stevens Instituto de Neuroimagen e Informática/Biblioteca de Fotos de Ciencias |
Un factor plaquetario se une a la lista de componentes sanguíneos que pueden tener efectos antienvejecimiento.
19 agosto 2023.- Una proteína implicada en la cicatrización de heridas puede mejorar el aprendizaje y la memoria en ratones envejecidos 1 . El estudio fue publicado el 16 de agosto en Nature.
El factor plaquetario 4 (PF4) se conoce desde hace mucho tiempo por su papel en la promoción de la coagulación de la sangre y el sellado de los vasos sanguíneos rotos. Ahora, los investigadores se preguntan si esta molécula de señalización podría usarse para tratar trastornos cognitivos relacionados con la edad, como la enfermedad de Alzheimer .
Sangre joven, cerebros viejos
Hace aproximadamente una década, los científicos descubrieron que la sangre de ratones jóvenes podría restaurar las propiedades juveniles, incluidas las habilidades de aprendizaje, en ratones más viejos 2 , 3 . La idea cautivó a Saul Villeda, neurocientífico de la Universidad de California en San Francisco y coautor del nuevo estudio. Desde entonces, él y sus colegas han estado tratando de identificar los componentes de la sangre que causan este rejuvenecimiento.
Varias líneas de evidencia sugirieron que PF4 podría ser uno de estos componentes, incluido el hecho de que los ratones jóvenes tienen niveles más altos de esta molécula en la sangre que los ratones más viejos. Villeda y sus colegas intentaron inyectar PF4 en ratones viejos sin incluir otros componentes de la sangre. Los investigadores encontraron que las proporciones de varios tipos de células inmunitarias cambiaron para volverse más similares a lo que se ve típicamente en ratones más jóvenes. Algunas células inmunitarias también revirtieron a un patrón más juvenil de expresión génica.
Aunque el PF4 no pudo cruzar la barrera hematoencefálica, sus efectos sobre el sistema inmunitario también provocaron cambios en el cerebro, probablemente a través de mecanismos indirectos. Los ratones viejos que recibieron dosis de PF4 mostraron disminuciones en la inflamación dañina en el hipocampo, una parte del cerebro que es particularmente vulnerable a los efectos del envejecimiento. También mostraron aumentos en los niveles de moléculas que promueven la plasticidad sináptica (la capacidad de alterar la fuerza de las conexiones entre las células nerviosas).
Los ratones envejecidos a los que se les inyectó PF4 también obtuvieron mejores resultados que los ratones de control envejecidos en las pruebas cognitivas, como recordar dónde encontrar una plataforma sumergida en la que pudieran descansar cuando se les obligara a nadar a través de un laberinto.
Un "plus" de plaquetas
Antes de este estudio, "que yo sepa, nadie ha demostrado realmente que las plaquetas puedan desempeñar un papel en la cognición", dijo el biólogo de plaquetas Robert Campbell de la Universidad de Utah en Salt Lake City. “Estaba realmente emocionado por eso”.
Otras dos publicaciones publicadas hoy también sugieren que el PF4 desempeña un papel en la regulación de las características del envejecimiento. Dena Dubal y sus colegas de la Universidad de California en San Francisco descubrieron que el PF4 mejora la plasticidad sináptica 4 y Tara Walker y sus colegas de la Universidad de Queensland en Brisbane, Australia, demostraron que el PF4 está involucrado en la formación de nuevas neuronas 5 .
PF4 es una de las pocas moléculas relacionadas con el envejecimiento que Villeda y otros han identificado en los últimos años. Algunos están involucrados en la cognición , mientras que otros se relacionan con aspectos del envejecimiento, como la pérdida de masa muscular , y algunos tienen múltiples funciones.
Las empresas de biotecnología, incluidas Elevian y Alkahest , están tratando de convertir estos descubrimientos en terapias que promuevan la regeneración y el envejecimiento saludable. Es probable que los tratamientos deban tener en cuenta una variedad de factores relacionados con el envejecimiento, dice Villeda, y diferentes combinaciones de tratamientos podrían ser apropiadas para diferentes personas.
Si se demuestra que las disminuciones en los niveles de PF4 preceden a la enfermedad de Alzheimer, esta molécula podría usarse como un biomarcador para identificar a las personas que podrían beneficiarse de otros tratamientos, dice la fisióloga Cheryl Conover de Mayo Clinic en Rochester, Minnesota. Algunos tratamientos existentes para el Alzheimer funcionan mejor si se usan durante las primeras etapas de la enfermedad, por lo que sería útil una forma de identificar a las personas que están en riesgo antes de que desarrollen síntomas.
Referencias
1. Schroer, A. B. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06436-3 (2023). Artículo
2. Katsimpardi, L. et al. Science 344, 630–634 (2014). Artículo
3. Villeda, S. A. et al. Nature Med. 20, 659–663 (2014). Artículo
4. Park, C. et al. Nature Aging https://doi.org/10.1038/s43587-023-00468-0 (2023). Artículo
5. Leiter, O. et al. Nature Commun. 14, 4375 (2023). Artículo
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