ELA, inmunoterapia, anticuerpo monoclonal, tratamiento, esclerosis lateral amiotrófica
La publicación dirigida por investigadores de OHSU es la primera en modular una proteína relacionada con el sistema inmunológico para retrasar el progreso de la enfermedad en ratones
02 agosto 2023.- Una nueva investigación revela que un tipo de anticuerpo monoclonal ya probado en ciertas formas de cáncer puede ser un tratamiento prometedor para detener la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica, o ELA, una enfermedad neurodegenerativa mortal.
El estudio, dirigido por científicos de la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón, se publicó hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences .
El estudio, que involucró un modelo de ratón y se confirmó en el tejido de cerebros humanos afectados por ELA y donados después de la muerte, reveló por primera vez que la modulación de las células inmunitarias puede retrasar la progresión de la enfermedad. Investigaciones anteriores sugirieron un papel para las células inmunitarias en la ELA, pero esta vez los investigadores utilizaron una técnica de detección de alto rendimiento para identificar un tipo particular de proteína expresada en las células inmunitarias en el cerebro y la médula espinal en personas con ELA.
Los investigadores implicaron a la proteína, conocida como integrina alfa-5.
“Cuando bloqueamos su expresión en ratones, pudimos ralentizar la enfermedad”, dijo el autor principal Bahareh Ajami, Ph.D. , profesor asistente de microbiología molecular e inmunología y neurociencia del comportamiento en la Escuela de Medicina de OHSU. “Esperamos que llegue a la clínica muy pronto”.
El equipo utilizó un anticuerpo monoclonal dirigido a la integrina a5, que ya se había desarrollado y utilizado en el tratamiento de ciertas formas de cáncer. Esto significa que ya se ha sometido a extensos estudios de seguridad para lograr la aprobación a través de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). “Con suerte, podría ser reutilizado”, dijo.
Usando tejido post mortem de 139 cerebros donados para investigación, los científicos confirmaron la presencia de integrina a5 dentro de áreas del cerebro asociadas con la función motora. Específicamente, encontraron que la integrina a5 expresada por las células microgliales y los macrófagos en la sangre (células asociadas con el sistema inmunitario) es muy pronunciada en la médula espinal, la corteza motora y los nervios periféricos durante la ELA.
Luego probaron el anticuerpo monoclonal dirigido a la integrina a5 en ratones genéticamente predispuestos a portar ELA y descubrieron que protegía la función motora, retrasaba la progresión de la enfermedad y aumentaba la supervivencia de los ratones.
Ajami, cuyo laboratorio se enfoca en modular el sistema inmunológico para tratar enfermedades neurodegenerativas, dijo que el estudio sugiere el potencial para aplicar inmunoterapias a la ELA como ya se usa en el cáncer y, más recientemente, mediante el uso de anticuerpos monoclonales dirigidos a la enfermedad de Alzheimer.
“En este punto, no podemos decir que sea una cura, pero es un comienzo muy interesante”, dijo. “Puede ser similar a lo que hizo la inmunoterapia para el cáncer o lo que hará para el Alzheimer al atacar las células inmunitarias”.
Fuente: Bahareh Ajami et al. α5 integrin expression on myeloid cells in motor areas in amyotrophic lateral sclerosis is a therapeutic target. PNAS. DOI 10.1073/pnas.2306731120
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