molécula frena la inflamación cerebral del Alzheimer
En un esfuerzo por encontrar nuevos tratamientos para detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer , los científicos del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) han dado con una molécula que puede mejorar la memoria frenando un proceso que causa inflamación cerebral.
31 agosto 2023.- La molécula A11 se dirige al factor de transcripción genética PU.1, que ya se ha relacionado con la enfermedad de Alzheimer, controlando la expresión de genes inflamatorios en las células inmunitarias de la microglía del cerebro. Los investigadores descubrieron que al usar A11 para suprimir la actividad de PU.1, la molécula pudo reducir su expresión en el cerebro, sin afectar otras funciones de PU.1, como garantizar la producción de una variedad de células sanguíneas.
La inflamación es un componente importante de la patología de la enfermedad de Alzheimer que ha sido especialmente difícil de tratar. Este estudio preclínico demuestra que A11 reduce la inflamación en células similares a la microglía humana, así como en múltiples modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer, y mejora significativamente la cognición en los ratones.
Los investigadores descubrieron la eficacia del A11 después de examinar más de 58.000 moléculas pequeñas contenidas en medicamentos y otras sustancias químicas aprobadas por la FDA. Cuando se administró A11, la expresión y secreción de citocinas inflamatorias de PU.1 se redujo considerablemente. La investigación fue publicada en la Revista de Medicina Experimental .
En la actualidad existe evidencia abrumadora que vincula la inflamación cerebral y el deterioro cognitivo.
Con más investigaciones, los científicos descubrieron que A11 ayuda a evitar que la microglía reaccione exageradamente en respuesta a señales inflamatorias. Esto fue consistente en las células humanas y en el modelo de ratón. A11 también pudo cruzar la barrera hematoencefálica, que es crucial para los tratamientos dirigidos, y permaneció en las células cerebrales por más tiempo que en cualquier otra parte del cuerpo.
"A11 representa una molécula primera en su clase que convierte PU.1 de un activador transcripcional a un represor transcripcional, lo que resulta en un estado controlado de inflamación microglial", escribieron los autores.
Si bien se trata de un hallazgo preliminar, los investigadores creen que tiene un gran potencial terapéutico que incluso podría complementar los tratamientos existentes y emergentes para la enfermedad de Alzheimer.
Dado que el A11 actúa a través de un mecanismo distinto al de las terapias existentes para la EA, el A11 podría usarse solo o en combinación con terapias aprobadas para proporcionar mejores opciones de tratamiento para las enfermedades neurodegenerativas.
Fuente: Instituto Picower
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