SALUD. El primer fármaco contra el cáncer de su tipo se dirige al mecanismo que causa la metástasis

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Los investigadores han desarrollado un fármaco de anticuerpo monoclonal que se dirige al proceso que hace que las células cancerosas se propaguen por el cuerpo. Depositphotos

El cáncer metastásico representa hasta el 90% de todas las muertes por cáncer  anualmente. Pero con los investigadores desarrollando un fármaco único en su tipo que inhibe el proceso por el cual las células cancerosas se propagan por el cuerpo, se espera que esta cifra disminuya pronto.

03 agosto 2023.- La transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) es el proceso mediante el cual las células cancerosas migran desde el sitio del tumor primario para formar metástasis en otras áreas del cuerpo y desarrollar resistencia a los tratamientos contra el cáncer como la quimioterapia y la radioterapia.

En un esfuerzo por detener la propagación del cáncer, investigadores de la Université libre de Bruxelles en Bélgica desarrollaron un anticuerpo terapéutico que se dirige específicamente a la EMT, el primer fármaco en hacerlo. Y, hasta ahora, los resultados de los ensayos clínicos parecen prometedores. El estudio fue publicado en la revista Nature .

“Estamos muy contentos y emocionados de haber identificado el primer fármaco que puede atacar la EMT in vivo y, por lo tanto, reducir la formación de metástasis y la resistencia a la quimioterapia”, dijo la coautora del estudio, Justine Lengrand.

Estudios previos han encontrado que si se bloquea la interacción entre netrina-1, una proteína que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, y su receptor, UNC5B, desencadena la muerte de las células cancerosas e inhibe la EMT. Entonces, los investigadores desarrollaron un anticuerpo anti-netrina-1, al que llamaron NP137.

Para evaluar el mecanismo de acción de NP137, primero lo probaron en modelos de cáncer de endometrio en ratones, un tipo de cáncer en el que se produce un exceso significativo de netrina-1. Después de tratar a los ratones durante tres o cuatro semanas, encontraron que NP137 estaba asociado con un menor desarrollo de tumores endometriales y una mayor supervivencia, con una reducción de las células cancerosas. Los investigadores también notaron una disminución en los genes relacionados con la EMT.

Luego pasaron a ensayos clínicos en humanos para examinar la eficacia del fármaco. A catorce pacientes con cáncer de endometrio avanzado se les administró NP137 como única terapia una vez cada dos semanas. A las seis semanas, los investigadores observaron una reducción del 51,2 % en las lesiones diana y hasta un 54,7 % de reducción en las lesiones durante los siguientes seis meses. Para ocho participantes del ensayo (57,1 %), su cáncer se mantuvo estable. Un participante exhibió una "respuesta parcial" de acuerdo con los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), lo que significa una reducción de al menos un 30 % en el diámetro de las lesiones diana.

Es importante destacar que las biopsias tomadas de los tumores de los participantes antes y después de la administración de NP137 mostraron una disminución en la EMT. Además, el fármaco fue bien tolerado y no mostró toxicidad.

“Este es un gran estreno mundial; hemos descubierto un nuevo fármaco que puede reducir la EMT, disminuir la metástasis y estimular la respuesta a la quimioterapia en modelos preclínicos”, dijo Cédric Blanpain, otro de los autores del estudio. "En un segundo estudio, los investigadores y médicos proporcionaron la prueba de principio para la aplicación médica de nuestro descubrimiento fundamental y demostraron que la administración del anticuerpo anti-netrina-1 inhibe la EMT en pacientes con cáncer".

Los investigadores planean examinar cómo la reducción de la EMT podría conducir a una mayor sensibilidad a otros tratamientos contra el cáncer. El ensayo NP137 está en curso y los pacientes continúan recibiendo tratamiento con el fármaco. Los investigadores publicarán un informe completo de los resultados después del análisis final de los datos, pero ya tienen el ojo puesto en usar el medicamento para tratar otros tipos de cáncer.

Fuente: Université libre de Bruxelles vía EurekAlert!