Moderna revela nueva vacuna COVID-19 altamente dirigida mRNA-1283
Moderna ha desarrollado una versión nueva y mejorada de su vacuna COVID-19. La formulación única (ARNm-1283) reduce el contenido de la vacuna desde la proteína de pico de longitud completa del SARS-CoV-2 a una codificación estrechamente enfocada de solo dos segmentos: el dominio N-terminal (NTD) y el dominio de unión al receptor (RBD).
17 septiembre 2023.- En un artículo, "Las vacunas de ARNm basadas en dominios que codifican los dominios de unión al receptor y N-terminal de la proteína de pico confieren protección contra el SARS-CoV-2", publicado en Science Translational Medicine , los investigadores de Moderna Inc. comparten los hallazgos de la nueva vacuna.
Algunos de los aspectos más destacados de la nueva fórmula incluyen:
- Expresión de antígeno mejorada: el ARNm-1283 demostró una expresión de antígeno mejorada en comparación con el ARNm-1273 clínicamente disponible, que codifica la proteína de pico de longitud completa. Esto sugiere que el ARNm-1283 puede producir niveles más altos de los antígenos diana.
- Respuestas de anticuerpos mejoradas : cuando se administró como serie primaria, refuerzo o refuerzo específico de variante, el ARNm-1283 provocó respuestas inmunitarias similares o mayores que el ARNm-1273 original.
- Mayor estabilidad: el ARNm-1283 mostró mayor estabilidad a temperaturas refrigeradas (2° a 8°C). Específicamente, el ARNm-1283 alcanzó el 62 % de su integridad inicial a los 12 meses cuando se almacenó entre 2 °C y 8 °C, mientras que la versión original alcanzó el 63 % de integridad después de solo seis meses en las mismas condiciones, duplicando efectivamente su vida útil.
- Ahorro de dosis: el ARNm-1283 demostró la capacidad de provocar respuestas inmunogénicas efectivas incluso en dosis más bajas, lo que sugiere la posibilidad de ahorrar dosis, lo que podría reducir la reactogenicidad potencial.
- Protección contra variantes: el ARNm-1283, incluidas las versiones específicas de variantes, produjo respuestas de anticuerpos neutralizantes (nAb) más significativas contra variantes como B.1.351 y B.1.617.2 en comparación con el ARNm-1273, lo que indica su eficacia contra variantes emergentes.
Protección en modelos animales
En estudios con animales, los ratones vacunados con ARNm-1283 quedaron protegidos tanto de la mutación D614G como de las variantes BA.1 del SARS-CoV-2, lo que sugiere además que el ARNm-1283 puede conferir protección contra diferentes cepas del virus.
En general, el ARNm-1283 ofrece varias ventajas, incluida una mejor expresión de antígenos, fuertes respuestas inmunitarias, estabilidad y ahorro de dosis, lo que lo convierte en un candidato prometedor para una evaluación clínica adicional como vacuna COVID-19.
Las primeras investigaciones sobre el virus SARS-CoV-2 identificaron la proteína de pico como un componente crítico de la entrada viral a las células huésped. Este conocimiento sentó las bases para el desarrollo de la vacuna original de Moderna, que codificaba toda la longitud de la proteína de pico en la formulación de la vacuna original.
Desde entonces, los investigadores han reconocido que no todas las partes de la proteína de pico son igualmente cruciales para las respuestas inmunes. Ciertas regiones, en particular el dominio de unión al receptor (RBD) y el dominio N-terminal (NTD), se identificaron como sitios críticos para la neutralización por anticuerpos.
Una extensa investigación sobre la estructura y función del virus SARS-CoV-2, incluida su proteína de pico, proporcionó información valiosa sobre posibles objetivos de la vacuna. Los científicos utilizaron esta investigación para diseñar vacunas centradas específicamente en RBD, NTD o una combinación de estos dominios.
Una combinación de un profundo conocimiento del virus, avances en la tecnología de las vacunas y una investigación científica rigurosa contribuyeron al descubrimiento de que las vacunas basadas en dominios como el ARNm-1283 pueden centrarse únicamente en los dominios antigénicos críticos de la proteína de pico.
Una vacuna eficaz, optimizada y dirigida también debería permitir un tiempo de respuesta más corta a las cepas emergentes, ya que los esfuerzos de reformulación sólo necesitan centrarse en los cambios de dos sitios en la proteína de pico del virus.
Más información: Guillaume B. E. Stewart-Jones et al, Domain-based mRNA vaccines encoding spike protein N-terminal and receptor binding domains confer protection against SARS-CoV-2, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adf4100
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