medicamento para la esclerosis múltiple puede usarse como terapia para el Alzheimer
 |
| Modelo de trabajo para el efecto de ponesimod sobre la activación microglial y la fagocitosis. Aβ42 se une a TLR4 e induce un complejo con S1PR1. S1P coactiva las vías de señalización de células proinflamatorias ERK, p38 MAPK y JNK, lo que conduce a la activación por fosforilación de los factores de transcripción Stat1/3 y la inducción de neuroinflamación, particularmente a través de la expresión génica de TNF-α. Ponesimod bloquea la coactivación de TLR4 mediada por S1P y, en cambio, conduce a la fagocitosis y la degradación proteolítica del complejo receptor y Aβ42. Además de la inhibición de la señalización celular canónica para la neuroinflamación aguas abajo de TLR4, ponesimod regula positivamente la fagocitosis microglial a través de IL-33/Stat6 en una vía de señalización celular no canónica, contribuyendo así a la eliminación persistente de Aβ y al alivio de la patología de la EA. Generado usando Biorender.eBioMedicina (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104713 |
Un equipo de investigadores de la Universidad de Kentucky ha descubierto que un fármaco utilizado para tratar la esclerosis múltiple (EM) es potencialmente eficaz como terapia para la enfermedad de Alzheimer.
02 septiembre 2023.- El Alzheimer es un trastorno neurológico progresivo e irreversible. Millones de personas en todo el mundo de 65 años o más viven con esta enfermedad que afecta la función cognitiva, la memoria y el comportamiento.
"Estamos en el umbral de un esfuerzo crítico para desarrollar nuevas estrategias de tratamiento contra la enfermedad de Alzheimer", afirmó Erhard Bieberich, Ph.D., profesor del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina del Reino Unido. "Hemos descubierto que un medicamento que ya está en el mercado, ponesimod (nombre comercial 'Ponvory'), puede reducir una de las características de esta enfermedad: la neuroinflamación".
Los hallazgos fueron publicados en la revista eBioMedicine , parte de la serie The Lancet Discovery Science en agosto.
El equipo estudió ponesimod, un medicamento oral que la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA) aprobó para tratar formas recurrentes de EM. El medicamento reduce la inflamación en el cerebro al apuntar a un receptor específico en el sistema inmunológico para ayudar a regular la respuesta del cuerpo y evitar que ataque el sistema nervioso central. Este receptor es activado por un lípido denominado esfingosina-1-fosfato, cuya función estudia el laboratorio de Bieberich.
"Somos los primeros en demostrar que ponesimod es eficaz en un modelo de ratón para la enfermedad de Alzheimer", afirmó Bieberich. "Dado que este fármaco ya se utiliza clínicamente para la terapia de la esclerosis múltiple recurrente, también está disponible de inmediato para su uso en la terapia de la enfermedad de Alzheimer".
Investigadores del Reino Unido se centraron en un tipo específico de célula que se encuentra en el sistema nervioso central llamada microglía. Las células tienen varias funciones en nuestro cuerpo, incluida la regulación de las respuestas inflamatorias en el sistema nervioso central: el cerebro y la médula espinal.
La microglía disfuncional está relacionada con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer porque esas células ayudan a eliminar la acumulación de depósitos anormales de proteínas en el cerebro, una característica distintiva de la enfermedad. Esas acumulaciones interrumpen la comunicación entre las células nerviosas del cerebro y eventualmente mueren.
"La eliminación de esas proteínas es un objetivo importante para la terapia de la enfermedad de Alzheimer", dijo Zhihui Zhu, Ph.D., primer autor del estudio y uno de los científicos del laboratorio de Bieberich. "En nuestro estudio, reprogramamos la microglía en células protectoras de las neuronas que limpian las proteínas tóxicas del cerebro, reducen la patología neuroinflamatoria del Alzheimer y mejoran la memoria en el modelo de ratón".
Como parte del proyecto, los investigadores estudiaron ratones con cepas genéticas específicas que expresan las principales características del Alzheimer en sus cerebros. Trataron a la mitad de los ratones con ponesimod y midieron la actividad celular específica en el cerebro. La memoria espacial de los ratones también se puso a prueba mediante una prueba de comportamiento en un laberinto.
"Nuestras pruebas indican que ponesimod rescata la atención y la memoria de trabajo en ratones con patología avanzada de Alzheimer".
Los científicos también trabajaron con el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer del Reino Unido dentro del Centro Sanders-Brown sobre el Envejecimiento para obtener muestras de cerebro humano para estudiar. Los datos recopilados de esas pruebas fueron consistentes y también indicaron que ponesimod puede usarse como terapia para el Alzheimer.
La neuroinflamación es una característica distintiva del Alzheimer, una de las principales causas de progresión de la enfermedad y un objetivo prometedor para la terapia. El estudio muestra una fuerte evidencia experimental de que ponesimod puede ser un fármaco terapéutico, que no sólo reduce la neuroinflamación sino que también mejora la eliminación de proteínas neurotóxicas en el cerebro en la etapa media y tardía del Alzheimer.
Más información: Zhihui Zhu et al, The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104713
COMENTARIOS