Reemplazar un nutriente crítico con un imitador mata de hambre al cáncer de páncreas
Los investigadores han descubierto que reemplazar un nutriente del que dependen las células de cáncer de páncreas para sobrevivir y crecer con una versión imitadora mata de hambre al cáncer y ralentiza su propagación. El hallazgo abre la puerta a un enfoque completamente nuevo para tratar este tipo mortal de cáncer.
10 octubre 2023.- El cáncer de páncreas tiene una de las tasas de supervivencia más bajas de todos los cánceres. Incluso si el cáncer se detecta antes de que avance demasiado o se propague, el tiempo promedio de supervivencia es de sólo tres a tres años y medio. Uno de los retos del tratamiento del cáncer de páncreas tiene que ver con las propiedades de los propios tumores.
En un nuevo estudio, investigadores del Stanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, California, explotaron las propiedades únicas de los tumores de páncreas y las utilizaron para detener el crecimiento y la propagación del cáncer. El estudio fue publicado en la revista Nature Cancer .
"Los tumores de páncreas tienden a estar empaquetados en tejido conectivo denso que los mantiene encapsulados del resto del cuerpo y corta su suministro de oxígeno", dijo Cosimo Commisso, autor correspondiente del estudio. "Como consecuencia, estos cánceres desarrollan propiedades metabólicas únicas en comparación con otros tumores, y esto es algo que podríamos explotar con nuevos tratamientos".
Una cosa que distingue al cáncer de páncreas de otros cánceres es su dependencia del nutriente glutamina, que sus células utilizan para sobrevivir y proliferar. Así, en ratones los investigadores utilizaron 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina (DON), que es estructuralmente similar a la glutamina pero no puede usarse como fuente de combustible, y descubrieron que desaceleraba significativamente el crecimiento del tumor y detenía su desparramar.
Conscientes de que las células de cáncer de páncreas pueden utilizar otros nutrientes cuando la glutamina no está disponible, los investigadores combinaron DON con un tratamiento contra el cáncer existente para bloquear el acceso de las células a otro nutriente importante, la asparagina.
"Con DON, las células cancerosas no pueden utilizar la glutamina, pero pueden empezar a depender de otros nutrientes como respaldo, incluida la asparagina", dijo Commisso. "Pensamos que si podíamos impedir que usaran glutamina y asparagina, los tumores se quedarían sin opciones".
Las células necesitan asparagina para producir proteínas y crear nuevas células, y la L-asparaginasa es un fármaco de quimioterapia que descompone la asparagina, inhibiendo la división y el crecimiento celular. Los investigadores observaron que la combinación de DON y L-asparaginasa producía un efecto sinérgico, ayudando a prevenir la propagación de tumores pancreáticos a otros órganos.
Si bien el DON ha pasado por los primeros ensayos clínicos como tratamiento del cáncer de pulmón y la L-asparaginasa ya se está utilizando, esta es la primera vez que los dos se utilizan juntos.
"Esto es particularmente interesante porque explorarlo más a fondo para pacientes con cáncer de páncreas podría ser relativamente simple, ya que existen diseños de estudio para otros tumores sólidos", dijo Commisso. "Esto podría cambiar las reglas del juego para el cáncer de páncreas, y gran parte del trabajo preclínico necesario para racionalizarlo ya se está llevando a cabo".
Fuente: Stanford Burnham Prebys
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