El envejecimiento prematuro de los órganos tiene implicaciones para la salud y la mortalidad
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| Los científicos estudiaron a más de 5.000 personas para comprender la variación en el envejecimiento de los órganos individuales del cuerpo. Fuente: Christopher Furlong/Getty |
08 diciembre 2023.- A medida que las personas envejecen , sus células sufren una serie de cambios bioquímicos que provocan daño a los órganos y, finalmente, la muerte . Pero un nuevo estudio 1 que rastrea las proteínas sugiere que estos cambios no son uniformes: los órganos de un individuo pueden envejecer a diferentes ritmos, y un órgano determinado puede envejecer a un ritmo más rápido en una persona que en otra con la misma edad cronológica.
Los autores estudiaron 11 órganos principales e informaron que todos ellos pueden estar sujetos a un envejecimiento "acelerado", definido por los niveles de ciertas proteínas en la sangre. Alrededor de una quinta parte de las más de 5.600 personas que participaron en el estudio cumplían los criterios de los autores de envejecimiento acelerado en al menos un órgano. Según el estudio, estos órganos hiperenvejecidos están relacionados con una mayor prevalencia de enfermedades, y tener un órgano de una edad inusualmente avanzada está relacionado con un mayor riesgo de muerte prematura.
Las pruebas de proteínas relacionadas con la edad de los órganos podrían ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos para problemas de salud relacionados con la edad y también podrían guiar planes de tratamiento personalizados, dice Hamilton Oh, biólogo computacional de la Universidad de Stanford en California y coautor del estudio. Los médicos ya controlan los niveles de algunas proteínas de los pacientes, y la prueba de los autores “ampliaría su conjunto de herramientas”, afirma. El artículo fue publicado el 6 de diciembre en Nature .
Envejecimiento en números
Investigaciones anteriores 2 han identificado varias características del envejecimiento a nivel celular, como la acumulación de mutaciones en el ADN y cambios en el epigenoma , la colección de etiquetas químicas en el ADN de una persona. Durante la última década, los investigadores han desarrollado algoritmos que aprovechan estos indicadores para estimar la "edad biológica" de una persona, que puede ser mayor o menor que su edad cronológica 3
Otra característica distintiva del envejecimiento es un cambio en las proteínas que produce el cuerpo. Para explorar cómo envejecen los órganos, Los autores del estudio analizaron primero casi 5.000 proteínas en muestras de sangre de 1.398 adultos sanos. Identificaron alrededor de 850 proteínas que se originaban principalmente en un solo órgano y entrenaron un algoritmo de aprendizaje automático para predecir la edad de una persona en función de los niveles de estas proteínas. Validaron su modelo utilizando muestras de sangre de más de 4.000 personas.
Los resultados mostraron que la edad biológica de un órgano está relacionada con el riesgo de enfermedad. Por ejemplo, aproximadamente el 2% de los participantes tenía un envejecimiento cardíaco acelerado, es decir, sus niveles de proteínas sanguíneas relacionadas con el envejecimiento del corazón diferían sustancialmente de los de otras personas de la misma edad. Los autores encontraron que tener un corazón prematuramente viejo se relacionó con un aumento del 250% en el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Algunos investigadores han utilizado marcadores epigenéticos para demostrar que el ritmo de envejecimiento de los órganos varía entre los individuos 4 . Pero no está claro cómo se relacionan los cambios epigenéticos con el envejecimiento . Las proteínas están "mucho más cerca de los mecanismos posteriores que podrían estar impulsando el envejecimiento".
Los biomarcadores de proteínas podrían ayudar a los investigadores a identificar objetivos para los fármacos antienvejecimiento.
La combinación de varias características del envejecimiento podría conducir a pruebas de la edad de los órganos más sólidas que las pruebas de proteínas por sí solas, pero no está claro si las proteínas están impulsando el proceso de envejecimiento o son subproductos del mismo. Tampoco está claro si el algoritmo del equipo investigador predice el riesgo de enfermedad o simplemente refleja los cambios en las proteínas causados por las enfermedades.
Determinar la causalidad es importante, pero requiere mucho tiempo. Mientras tanto, con más investigaciones, estos biomarcadores de proteínas podrían “ayudar a las personas indicándoles que cambien su estilo de vida o tomen algún suplemento”. Eso es un factor determinante, independientemente de la causalidad.
Ya se encuentran en el mercado varias pruebas que utilizan biomarcadores para evaluar el envejecimiento, pero los expertos dicen que no se debe confiar aún en ellas. La idea de tener una forma no invasiva de predecir la salud de los órganos a partir de una muestra es apasionante, pero "todavía no sabemos bien si estos relojes son viables o precisos".
Referencias
1. Oh, H. S.-H. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-06802-1 (2023). Artículo
2. López-Otín, C., Blasco, M. A., Partridge, L., Serrano, M. & Kroemer, G. Cell 186, 243–278 (2023). Artículo
3. Jylhävä, J., Pedersen, N. L. & Hägg, S. eBioMedicine 21, 29–36 (2017). Artículo
4. Sehgal, R. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.07.13.548904 (2023).
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