Primer medicamento aprobado para una enfermedad hepática relacionada con la obesidad
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| Tejido hepático de una persona con exceso de grasa en el órgano. Fuente: IKELOS GmbH/Dr. Christopher B. Jackson/Biblioteca de fotografías científicas |
Una terapia llamada resmetirom mejora las características de una afección relacionada con la obesidad que puede provocar insuficiencia hepática
18 marzo 2024.- Por primera vez, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado un medicamento para tratar una enfermedad hepática relacionada con la obesidad que está aumentando en todo el mundo y se está convirtiendo en una de las principales causas de insuficiencia hepática y trasplantes .
Se ha demostrado que el fármaco, llamado resmetirom, reduce el tejido cicatricial en el hígado y otras características de una enfermedad llamada esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). MASH se asocia a menudo con la agitación metabólica que puede acompañar a la obesidad y la diabetes y, en casos graves, puede provocar insuficiencia hepática o cáncer .
La enfermedad afecta aproximadamente al 5% de los adultos del mundo. "Es una población enorme", dice Na Li, hepatóloga del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus. "Y creo que hemos dado un gran paso adelante para mejorar su atención".
¿Vale la pena esperar?
Ese paso tardó mucho en llegar: a pesar de la clara necesidad, las compañías farmacéuticas han luchado por desarrollar un tratamiento exitoso para MASH. El año pasado, Intercept Pharmaceuticals en Morristown, Nueva Jersey, abandonó un fármaco muy esperado llamado ácido obeticólico, en medio de la preocupación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) de que su modesta eficacia no era suficiente para compensar los riesgos de seguridad.
MASH es causado por una acumulación de moléculas grasas tóxicas en el hígado. Con el tiempo, esto provoca inflamación y daño tisular. A medida que el hígado comienza a acumular tejido cicatricial, un proceso llamado fibrosis, su capacidad de funcionar disminuye. (MASH se llamaba esteatohepatitis no alcohólica, o NASH, hasta que las sociedades profesionales adoptaron una nueva nomenclatura el año pasado).
Resmetirom aumenta la capacidad del hígado para responder a la hormona tiroidea, lo que a su vez estimula el metabolismo de los ácidos grasos en el órgano. En un ensayo clínico multinacional de un año de duración en 966 personas con MASH, los investigadores encontraron que el medicamento redujo la inflamación y la acumulación de grasa en el 30% de los participantes que recibieron la dosis más alta de resmetirom, en comparación con aproximadamente el 10% de los que tomaron una placebo 1 .
La fibrosis mejoró en aproximadamente el 26% del grupo que recibió la dosis más alta, en comparación con el 14% del grupo placebo, lo que convierte al resmetirom en el primer fármaco MASH candidato para reducir la fibrosis. Se comercializará como Rezdiffra y estará disponible para personas con cicatrices hepáticas de moderadas a graves.
Beneficios a largo plazo en duda
La efectividad del fármaco, junto con los efectos secundarios relativamente leves, fue importante y sugirió que finalmente podría haber una manera de tratar MASH. Pero la FDA concedió la aprobación acelerada al resmetirom: para que el medicamento permanezca en el mercado. Su desarrollador, Madrigal Pharmaceuticals en Conshohocken, Pensilvania, eventualmente necesitará proporcionar evidencia a largo plazo de que produce beneficios significativos.
Mientras tanto, los investigadores esperan ansiosamente los resultados de un estudio de semaglutida, un fármaco popular para bajar de peso, contra MASH . La pérdida de peso se ha asociado con una reducción de la gravedad de MASH, pero un ensayo clínico inicial de semaglutida en participantes con MASH arrojó resultados mixtos: algunas características de la enfermedad mejoraron, pero no la fibrosis hepática 2 . Aún así, los investigadores esperan que la semaglutida pueda ayudar y que el ensayo más amplio en curso proporcione resultados más claros.
Mientras tanto, el resmetirom podría ser el mejor recurso para las personas con MASH. Pero los médicos deben tener claro los datos limitados sobre el fármaco cuando hablan de resmetirom con sus pacientes.
El acceso será otro problema. Muchas de las personas que más necesitan tratamiento son miembros de comunidades desfavorecidas en las que prevalecen la obesidad y la diabetes. A menudo tienen acceso limitado a la atención médica y aún no se sabe cuánto costará el resmetirom.
Potencial éxito de taquilla
El acceso en otros países tendrá que esperar. Los ensayos clínicos de resmetirom de Madrigal Pharmaceuticals se centraron en los Estados Unidos.
Madrigal es una empresa pequeña y decidió centrarse en una huella geográfica más limitada para los ensayos. Esa decisión probablemente ayudó a acelerar la primera aprobación de la compañía. No obstante, se espera que el resmetirom sea investigado en ensayos clínicos en todo el mundo.
Después, dependiendo del precio del fármaco y de sus efectos sobre los trasplantes y la supervivencia, el resmetirom podría ser bien recibido en muchos sistemas sanitarios en todo el mundo.
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