El microbioma intestinal proporciona una hoja de ruta para terapias contra el cáncer que salvan vidas
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| Un grupo bacteriano que incluye el género Veillonella (coloreado artificialmente) se ha relacionado con una menor tasa de respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer. Fuente: Kateryna Kon/Biblioteca de fotografías científicas |
El equilibrio entre las comunidades bacterianas en el intestino afecta la probabilidad de una respuesta positiva a los medicamentos llamados inhibidores de puntos de control.
20 junio 2024.- A pesar de su pequeño tamaño, las bacterias intestinales ejercen una gran influencia sobre la eficacia de determinados medicamentos contra el cáncer . Los investigadores han descubierto ahora que la proporción de comunidades microbianas específicas en el intestino puede ayudar a predecir quién responderá a los medicamentos de próxima generación para tratar algunos tipos de cáncer 1 .
Los hallazgos también ayudarán a identificar voluntarios sanos que podrían donar bacterias fecales para transferirlas a los intestinos de personas que no responden a estos medicamentos, un procedimiento conocido como trasplante de microbioma fecal .
El trabajo “es un gran avance desde el punto de vista del diagnóstico” y también resalta cómo el delicado equilibrio de las especies microbianas intestinales puede afectar el éxito de terapias de alto riesgo, como los inhibidores de puntos de control inmunológico . Este tratamiento ayuda al sistema inmunológico a reconocer y atacar las células cancerosas y es el foco de la nueva investigación. Los hallazgos fueron publicados en Cell .
Búsqueda de bacterias auxiliares
Durante la última década, Zitvogel y otros han investigado cómo los microbios intestinales interactúan con estos tratamientos contra el cáncer de manera que activan el sistema inmunológico.
"Todo el mundo buscaba ese único virus que [podría] mejorar la respuesta a la inmunoterapia en todos los tipos de cáncer, y era difícil de alcanzar", dice Jennifer Wargo, médica científica del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas en Houston. En 2018, Wargo publicó un estudio 2 , junto con otros similares realizados por Zitvogel 3 y un tercer equipo 4 , que vinculaban bacterias intestinales específicas con resultados clínicos positivos después del tratamiento de inmunoterapia en ratones y personas con cáncer. Pero hubo poco acuerdo sobre qué especies microbianas estaban asociadas con la respuesta al tratamiento.
Wargo dice que la última investigación de Zitvogel ayuda a responder por qué fue tan desafiante la búsqueda de un único microbio intestinal que pudiera estimular las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer. En lugar de centrarse en especies microbianas individuales, el trabajo muestra que la composición general de las comunidades microbianas en el intestino influye en la respuesta de una persona. "Se trata de la estructura de la comunidad", ha declarado Wargo.
Zitvogel y sus colegas analizaron muestras fecales de 245 personas con cáncer de pulmón e identificaron dos grupos de especies microbianas: el grupo uno contenía 37 microbios, como las especies de Veillonella , que están relacionadas con la resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunológico ; el grupo dos incluyó 45 especies bacterianas asociadas con respuestas positivas. Las personas con cáncer de pulmón con bacterias asociadas a la respuesta vivieron más que aquellas con bacterias asociadas a la resistencia.
A continuación, los investigadores desarrollaron una puntuación específica de cada persona basada en la proporción entre el grupo uno y el grupo dos. La puntuación también incluyó la cuantificación de Akkermansia muciniphila , un microbio que ha llamado la atención debido a su papel potencial para influir en las respuestas inmunes.
Cuando se probó en cientos de personas con varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de riñón, la puntuación pudo predecir en la mayoría de los casos quién tenía probabilidades de responder al tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunológico . La puntuación pronto se transformará en un ensayo de diagnóstico.
Posible herramienta predictiva
La herramienta podría ayudar a identificar a las personas con cáncer que podrían necesitar terapias dirigidas al microbioma para mejorar su respuesta a la inmunoterapia , pero requiere una validación adicional antes de que pueda usarse en la clínica.
Hay que señalar que el estudio se centró en participantes de Canadá y Francia, por lo que la puntuación podría no ser tan predictiva en poblaciones que viven en diferentes áreas y comen diferentes dietas.
La investigación sobre el papel de la microbiota en la respuesta a la inmunoterapia comenzó hace años, pero hasta ahora no ha habido beneficios tangibles para los pacientes. De todos modos, se prevé que los médicos integrarán en la práctica la herramienta desarrollada por Zitvogel y su equipo, lo que generaría un cambio significativo para la salud de los pacientes.
Fuente: Nature
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