Las células inmunitarias detrás de la "paradoja de la obesidad"
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| Más de 13 tipos de cáncer se han relacionado con la obesidad, sin embargo, el sobrepeso mejora los resultados de los pacientes tratados con un tipo de inmunoterapia: los médicos llaman a esto la "paradoja de la obesidad" (Martin Williams/Alamy) |
22 junio 2024.- Los científicos finalmente podrán explicar la llamada “paradoja de la obesidad”. El hecho de que la obesidad pueda contribuir a la progresión del cáncer pero también mejorar la respuesta del paciente a la inmunoterapia se conoce entre los investigadores como la "paradoja de la obesidad".
Ahora, académicos , dirigidos por científicos del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en EE.UU., han hecho un descubrimiento detrás de la “complicada conexión” entre la obesidad y el cáncer, y esperan que algún día esto pueda conducir a mejoras en un tipo de tratamiento contra el cáncer llamado inmunoterapia.
Un nuevo estudio, publicado en la revista Nature , describe cómo las células del sistema inmunológico llamadas macrófagos desempeñan un papel inesperado en este sentido.
Al estudiar ratones y muestras de tumores de pacientes con cáncer de riñón, descubrieron que la obesidad aumenta la cantidad de macrófagos en los tumores cancerosos y aumenta su producción de una proteína llamada PD 1.
PD 1 es el objetivo de las inmunoterapias contra el cáncer, un tipo de medicamento que aprovecha el propio sistema inmunológico del paciente para combatir el cáncer.
Los investigadores dijeron que el aumento de PD-1 suprime la “vigilancia inmunitaria” de los macrófagos y, como resultado, suprime las células T asesinas (las células inmunitarias que pueden matar las células cancerosas), lo que a su vez permite que los tumores crezcan. Esto podría ayudar a explicar el mayor riesgo de cáncer relacionado con la obesidad.
Los académicos dijeron que PD 1 también actuó directamente sobre los macrófagos para suprimir su función, por lo que cuando la proteína se bloqueó con inmunoterapia, ayudó a estas células del sistema inmunológico que expresan PD-1 a desempeñar su papel en el sistema inmunológico. Esto podría explicar por qué las personas obesas pueden tener una mejor respuesta a la inmunoterapia, agregaron.
Al estudiar los tumores humanos, también descubrieron que cuando las personas perdían peso, la expresión de PD-1 en los macrófagos de los tumores parecía disminuir.
La obesidad es el segundo factor de riesgo modificable de cáncer, sólo detrás del tabaquismo, y las personas obesas tienen un mayor riesgo de sufrir peores resultados. Pero también pueden responder mejor a la inmunoterapia. ¿Cómo es que puede haber un resultado peor por un lado y un resultado mejor por otro?
El autor principal, el doctor Jackie Bader, declaró: “Se piensa que los macrófagos son como un camión de basura: limpian el desorden. Pero tienen un enorme espectro de actividad para mejorar la respuesta inmune, y son más plásticas y manipulables que otras células inmunes, lo que las hace realmente interesantes”.
Y continuó: "Podría ser que cuanto mayor sea la proporción de macrófagos que expresan PD-1 que tenga un tumor, mejor será la respuesta a la inmunoterapia".
Fuente: Bader, J.E., Wolf, M.M., Lupica-Tondo, G.L. et al. Obesity induces PD-1 on macrophages to suppress anti-tumour immunity. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07529-3
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