Diseñan un nuevo antibiótico que casi elimina la posibilidad de que evolucionen superbacterias
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| Un nuevo antibiótico hace que sea casi imposible que las bacterias desarrollen resistencia a él |
Los investigadores han combinado las acciones antibacterianas de dos clases de antibióticos en una, demostrando que su nuevo antibiótico de doble acción podría hacer que la resistencia bacteriana sea (casi) imposible.
24 julio 2024.- Los patógenos como las bacterias amenazan la salud humana, por lo que administramos antibióticos. Las bacterias desarrollan resistencia a los antibióticos. Si bien la amenaza bacteriana sigue siendo la misma, nuestro arsenal terapéutico es menos eficaz, si es que lo es. En esencia, ese es el problema causado por la resistencia a los antibióticos.
Pero ahora, investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago (UIC) pueden haber repuesto el arsenal con un nuevo antibiótico, uno que podría hacer casi imposible que las bacterias desarrollen resistencia.
“La belleza de este antibiótico es que mata a través de dos dianas diferentes en las bacterias”, dijo Alexander Mankin, profesor distinguido de ciencias farmacéuticas en la UIC y coautor del estudio. “Si el antibiótico ataca a ambas dianas en la misma concentración, las bacterias pierden su capacidad de volverse resistentes a través de la adquisición de mutaciones aleatorias en cualquiera de las dos dianas”.
La clase de antibióticos llamados macrólidos se ha utilizado durante décadas para tratar diversas infecciones bacterianas. Se puede reconocer un antibiótico macrólido porque termina en "-micina". La eritromicina, por ejemplo. Químicamente, los macrólidos están compuestos por un anillo de macrolactona decorado con cadenas laterales. Detienen el crecimiento bacteriano al unirse al ribosoma de la bacteria, su maquinaria productora de proteínas, inhibiendo la síntesis de proteínas.
Las quinolonas son una gran familia de antibióticos de amplio espectro, casi todos ellos fluoroquinolonas. La diferencia está en sus respectivas estructuras químicas. Mientras que ambos están compuestos por un sistema de dos anillos que contiene nitrógeno, las quinolonas incluyen una cetona, mientras que las fluoroquinolonas incluyen un átomo de flúor. Casi todas las quinolonas y fluoroquinolonas terminan en "–floxacino". La ciprofloxacina es un ejemplo que se utiliza comúnmente en el ámbito sanitario. Estos antibióticos actúan interfiriendo en la síntesis de ADN bacteriano.
Desde que se desarrollaron los primeros macrólidos, se han hecho esfuerzos para mejorarlos reemplazando sus cadenas laterales con estructuras similares a las fluoroquinolonas. En el presente estudio, los investigadores experimentaron con la síntesis de una nueva "macrolona" que realizaba la función inhibidora de la síntesis de proteínas de un macrólido o la función de interrupción de la síntesis de ADN de una fluoroquinolona, dependiendo de la dosis.
Los investigadores descubrieron que las macrolonas que desarrollaron se unían más fuertemente a los ribosomas de las bacterias que los macrólidos tradicionales. Incluso se unían a los ribosomas de las bacterias resistentes a los macrólidos y los bloqueaban, y no conseguían activar los genes de resistencia. Muchas de ellas inhibían mejor una función que la otra. Sin embargo, una de ellas, la MCX-128, dio en el clavo, interfiriendo con ambas funciones en su dosis efectiva más baja y destacándose como la candidata más prometedora para un nuevo antibiótico.
Basándose en sus resultados, los investigadores estimaron que su antibiótico macrolona “haría 100 millones de veces más difícil que las bacterias desarrollen resistencia”.
El estudio fue publicado en la revista Nature Chemical Biology .
Fuente: UIC
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