El bloqueo de la proteína IL-11 logra que ratones vivan más tiempo
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| Un estudio ha descubierto que los ratones de laboratorio viven más tiempo cuando tienen bloqueada una proteína inmunitaria llamada IL-11. Fuente: Panther Media GmbH/Alamy |
Los humanos también tienen la proteína, llamada IL-11, que ofrece esperanza para un futuro tratamiento de longevidad.
18 julio 2024.- Una proteína que promueve la inflamación podría ser la clave para una vida más larga y saludable. El bloqueo de la proteína, llamada IL-11, en ratones de mediana edad impulsó el metabolismo, redujo la fragilidad y aumentó la expectativa de vida en un 25%.
Aunque un equipo de investigación probó estos efectos sobre la salud sólo en ratones, la IL-11 y sus socios moleculares (que incluyen mensajeros químicos para el sistema inmunológico llamados interleucinas) también existen en humanos. Y los candidatos a fármacos que bloquean la IL-11 ya están en ensayos con humanos contra el cáncer y la fibrosis, una enfermedad asociada con el envejecimiento en la que el tejido cicatricial reemplaza al tejido sano.
Los nuevos resultados, publicados el 17 de julio en Nature 1 , sugieren que esos tratamientos potenciales también podrían tener un impacto en la longevidad, pero se necesitan ensayos clínicos separados para estar seguros.
Aun así, el camino claro que lleva la IL-11 a las pruebas en humanos la distingue de la multitud de otras proteínas e intervenciones de rejuvenecimiento , muchas de las cuales han demostrado ser prometedoras en modelos animales, pero se estancaron en el camino hacia los ensayos clínicos. "Aquí hay una oportunidad real de traducir esto en terapias clínicas", dice Cathy Slack, que estudia la biología del envejecimiento en la Universidad de Warwick, Reino Unido. "Y ahí es donde el campo está un poco estancado en este momento".
Un descubrimiento accidental
Los investigadores saben desde hace tiempo que la inflamación crónica contribuye a las enfermedades asociadas con el envejecimiento . A medida que el cuerpo envejece y acumula proteínas y otras moléculas dañadas, el sistema inmunológico suele considerarlas como signos de una posible infección, afirma Stuart Cook, un investigador médico que estudia la IL-11 en la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Duke en Singapur. Esto puede desencadenar respuestas inflamatorias que podrían causar más daños y contribuir a enfermedades como el cáncer y los trastornos autoinmunes .
El papel de la IL-11 en la promoción de la inflamación también ha sido claro desde hace mucho tiempo 2 . Pero el vínculo entre la proteína y el envejecimiento fue descubierto por accidente cuando la colega de Cook, la bióloga molecular Anissa Widjaja, también de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Duke en Singapur, estaba probando un método para detectar la IL-11. Incluyó en su ensayo una muestra de proteínas tomadas de una rata vieja, y la prueba reveló que los niveles de IL-11 eran mucho más altos en esa muestra que en los de las ratas más jóvenes.
El resultado llevó al equipo, que hasta entonces no se había centrado en la longevidad, a tomar una nueva dirección. Los investigadores analizaron una variedad de muestras de ratones jóvenes y viejos y descubrieron que la IL-11 era sistemáticamente más abundante en los tejidos de los ratones más viejos, incluidos el músculo esquelético, la grasa y el tejido hepático 1 . Cuando eliminaron el gen que codifica la proteína IL-11 en algunos ratones, los animales mejoraron su esperanza de vida (estaban sanos durante más tiempo) y vivieron un 25 % más que los ratones con niveles normales de IL-11.
Próximos pasos
El equipo obtuvo resultados similares cuando, durante 25 semanas, utilizaron un anticuerpo contra IL-11 para bloquear la proteína en ratones de 75 semanas de edad, aproximadamente el equivalente a 55 años para una persona. Se están probando anticuerpos similares en ensayos con humanos contra el cáncer y la fibrosis.
La magnitud de la respuesta se asemeja a la observada en algunos estudios cuando se trata a ratones con rapamicina , un fármaco destacado en el campo del antienvejecimiento cuyos beneficios se están probando. Pero la rapamicina se ha relacionado con efectos secundarios no deseados, dice Cook, quien cofundó una empresa con sede en Singapur llamada Enleofen que está desarrollando fármacos contra la fibrosis. “La rapamicina es buena para la longevidad, pero no para la salud”, dice.
Los resultados son sorprendentes y deberían dar pie a más estudios, afirma Dan Winer, que estudia el papel del sistema inmunológico en el envejecimiento en el Instituto Buck de Investigación sobre el Envejecimiento en Novato, California. Un próximo paso importante sería probar los fármacos candidatos a IL-11 en ratones con diversos antecedentes genéticos y en múltiples laboratorios para asegurarse de que los resultados sean reproducibles, afirma.
Además de eso, determinar el efecto de los fármacos anti-IL-11 en la longevidad de las personas podría ser un desafío. Un ensayo clínico que examinara los impactos en la expectativa de vida sería largo y costoso, y los resultados podrían ser difíciles de interpretar porque muchos factores de confusión pueden afectar la longevidad.
En lugar de ello, los investigadores podrían centrarse en una condición específica asociada con el envejecimiento, como la pérdida de masa muscular, que proporcionaría resultados más rápidos y un resultado más específico.
El envejecimiento es un campo complicado, en el que hay muchos ángulos terapéuticos y mucha biología por comprender, dicen los autores del estudio.
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