El daño pulmonar por COVID-19 prolongado está vinculado a la respuesta del sistema inmunológico
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| Una célula (roja) infectada con partículas del virus SARS-CoV-2 (azul). Fuente: NIAID/Institutos Nacionales de Salud/Science Photo Library |
La inhibición de una proteína asociada con la inflamación crónica mejora la salud pulmonar en ratones con COVID-19.
18 julio 2024.- Una molécula de señalización que ayuda a iniciar la inflamación en los pulmones podría desempeñar un papel clave en el agravamiento de algunos síntomas prolongados de COVID , según un estudio que analizó muestras de pulmón de personas con la afección.
Los hallazgos, publicados en Science Translational Medicine el 17 de julio , podrían ayudar a los científicos a desarrollar tratamientos más efectivos para la COVID prolongada , que causa síntomas como confusión mental, fatiga, dificultad para respirar y daño pulmonar y puede persistir durante meses o años después de la infección con SARS-CoV-2, el virus detrás de la COVID-19.
Al inhibir la molécula —llamada interferón gamma (IFN-γ)— en ratones con COVID-19, “pudimos atenuar las afecciones crónicas posteriores a la infección”, afirma el coautor del estudio Jie Sun, investigador de inmunología de la Universidad de Virginia en Charlottesville. “En el futuro, podríamos apuntar a esta vía para un posible tratamiento de la COVID prolongada”.
Proteína de inflamación
El IFN-γ es una de las muchas proteínas que el cuerpo libera para combatir las infecciones. Cuando lo liberan los glóbulos blancos, conocidos como células T, envía señales a otras células inmunitarias y promueve la inflamación . A corto plazo, esto aumenta el flujo sanguíneo a la zona infectada para favorecer el proceso de curación, pero la inflamación crónica puede provocar daños a las células y los tejidos .
Investigaciones anteriores han demostrado que las personas con COVID-19 prolongado tienen niveles elevados de IFN-γ 2 , y la evidencia también sugiere que la proteína puede contribuir a las lesiones en los alvéolos 3 , los delicados sacos de aire de los pulmones que transportan gases hacia y desde el torrente sanguíneo. Pero estos estudios no pudieron determinar si el IFN-γ es una causa del daño pulmonar asociado con el COVID-19 prolongado o solo un indicio de otro mecanismo.
Para investigar esto, los autores del estudio adoptaron un enfoque de dos pasos. Primero, reclutaron a personas con COVID-19 persistente y compararon muestras de células de sus pulmones con las de personas que se habían recuperado de COVID-19 unas semanas antes del estudio, así como con un grupo de control que no había sido infectado. Utilizaron una técnica llamada secuenciación de ARN unicelular para analizar la composición de las muestras de células pulmonares. Descubrieron que las muestras de personas con COVID-19 persistente tenían niveles más altos de células T productoras de IFN-γ que las muestras de personas sin COVID-19 o que las de personas que se habían recuperado de la infección.
Luego, los investigadores infectaron ratones con SARS-CoV-2. Veintiún días después de la infección, los ratones mostraron una respuesta celular en sus pulmones similar a la observada en personas con COVID-19 persistente, incluidos niveles elevados de células T productoras de IFN-γ.
Los investigadores trataron a algunos de los ratones infectados con un compuesto que inhibe el IFN-γ. Observaron una gran mejora en la salud de los animales: una reducción general de la inflamación en los pulmones, niveles más bajos de células inmunitarias que promueven la inflamación y menos depósitos de colágeno, una sustancia que puede dañar y cicatrizar el tejido pulmonar.
Tratamientos futuros
El equipo espera que el tratamiento con IFN-γ pueda tener beneficios similares para las personas con COVID-19 persistente. “El siguiente paso sería ver si podemos utilizar un tratamiento que influya en esta vía para ver si los síntomas mejoran en los pacientes”, dice Stéphanie Longet, inmunóloga del Centro Internacional de Investigación en Infectología de Lyon (Francia), que padece COVID-19 persistente. Añade que ya existen en el mercado fármacos inhibidores del IFN-γ, como el baricitinib, que se utiliza actualmente para tratar la COVID-19 grave y reducir la inflamación causada por la artritis reumatoide.
Los investigadores también destacan la importancia de investigar otros posibles factores desencadenantes de la COVID prolongada , que se cree que afecta a millones de personas en todo el mundo. “Lo que hemos descubierto aquí es probablemente un factor de una enfermedad de COVID prolongada. Queremos estudiar más tipos de mecanismos para ayudar a identificar más objetivos en el futuro”, declararon los autores del estudio.
Fuente: Nature
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