La leucemia infantil tiene 15 subtipos vinculados a una respuesta genómica individualizada
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| Las células T normales (coloreadas artificialmente) pueden verse desplazadas por las células inmunes anormales características de la leucemia linfoblástica aguda de células T. Fuente: Steve Gschmeissner/Science Photo Library |
El análisis muestra que un tipo de cáncer pediátrico de rápido crecimiento tiene 15 subtipos distintos, cada uno vinculado a la respuesta a terapias particulares.
14 agosto 2024.- Un cáncer de sangre agresivo que afecta principalmente a los niños tiene 15 subtipos distintos, cada uno vinculado a un resultado particular y a una respuesta a los medicamentos, según un análisis genómico 1 . El trabajo promete mejorar el tratamiento, por ejemplo, evitando que algunos niños tengan que someterse a los regímenes de quimioterapia más duros y dando a otros las terapias inmunológicas más modernas .
Según los investigadores, esta clasificación detallada abre el camino a terapias dirigidas y ofrece esperanzas a las personas con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T), que representa aproximadamente el 5 % de todos los cánceres pediátricos. El trabajo, publicado hoy en Nature , podría ayudar a predecir quién tiene menos probabilidades de responder al tratamiento y podría orientar a los médicos a la hora de seleccionar terapias más eficaces desde el principio.
"Es un estudio maravilloso que será un recurso muy valioso para todos aquellos que tratan pacientes con LLA-T", dice Jan Cools, investigador en genética de la leucemia en el Instituto Flamenco de Biotecnología en Gante, Bélgica, que no participó en la investigación.
Una célula madre que se ha vuelto "mala"
La leucemia linfoblástica aguda de células T se produce cuando una célula madre mutante de la médula ósea produce una gran cantidad de células T anormales, un tipo de célula inmunitaria. Aunque las tasas de supervivencia de la leucemia linfoblástica aguda de células T han mejorado con los avances en la quimioterapia, entre el 15 y el 20 % de los niños y adolescentes sufren recaídas o tienen formas de la enfermedad que no responden al tratamiento estándar.
Eso significa que es importante encontrar mejores marcadores biológicos que puedan predecir qué personas con leucemia linfoblástica aguda de células T necesitarán terapias dirigidas o nuevos enfoques de tratamiento, afirma.
En investigaciones anteriores se habían identificado varios subtipos de LLA-T, pero ningún estudio había sido lo suficientemente amplio como para predecir de forma fiable la evolución de la enfermedad de una persona basándose únicamente en los cambios genéticos. Por ello, Teachey y sus colegas analizaron la secuencia completa de ADN de células tumorales y sanas de más de 1.300 personas con LLA-T que recibieron el mismo tratamiento. Los investigadores también examinaron el ARN celular para comprender cómo se alteraba la actividad genética en las muestras de cáncer.
Vinculación del genoma con el pronóstico
El análisis descubrió 15 subtipos distintos de leucemia linfoblástica aguda de células T, algunos de los cuales no se habían caracterizado previamente. Cada subtipo mostró alteraciones genéticas y patrones de expresión génica únicos. Las personas con ciertos subtipos tenían más probabilidades de tener células cancerosas restantes en su cuerpo después del tratamiento, lo que puede conducir a una recaída de la enfermedad. Las personas con otros subtipos tenían más probabilidades de sobrevivir sin cáncer, y un subtipo tenía más probabilidades de conducir a otro tipo de cáncer en otra parte del cuerpo, descubrieron los investigadores.
El análisis también reveló que casi el 60% de los cambios genéticos asociados con la leucemia linfoblástica aguda de células T se producen en tramos de ADN que no producen proteínas pero que pueden influir en la actividad de los genes . Estas alteraciones a menudo causan una activación inadecuada de los genes, lo que contribuye al desarrollo del cáncer.
Utilizando datos genéticos y clínicos, los investigadores clasificaron la leucemia linfoblástica aguda de células T según el nivel de riesgo: muy alto, alto, bajo y muy bajo. Esta clasificación podría ayudar a los médicos a personalizar los tratamientos recomendando quimioterapias más fuertes o nuevas terapias inmunológicas para las personas con alto riesgo y tratamientos menos agresivos para las que tienen un riesgo menor.
El estudio contó con participantes de Estados Unidos, Canadá, Australia, Suiza y Nueva Zelanda. Dado que los antecedentes genéticos de una persona pueden influir en su respuesta al tratamiento, los hallazgos deben validarse en poblaciones diversas, afirma el coautor del estudio Charles Mullighan, hematólogo del St. Jude Children's Research Hospital en Memphis, Tennessee.
La investigación también pone de relieve la necesidad de analizar la secuencia completa del ADN de las células tumorales en personas con LLA-T. Aunque esta "secuenciación del genoma completo" aún no está muy extendida debido a su coste, los autores del estudio esperan que se haga más común en el futuro.
Referencias
1. Pölönen, P. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-07807-0 (2024). Artículo
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