VIH: ¿Qué tan cerca estamos de una vacuna… o de una cura?
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| Micrografía electrónica de barrido de partículas del virus VIH en un linfocito. Foto: FOX-NCI/PHANIE/Science Photo Library |
Los trasplantes de células madre han liberado a siete personas del virus, pero los investigadores dicen que la mayoría de las intervenciones a largo plazo siguen siendo una perspectiva lejana.
03 septiembre 2024.- En una importante conferencia sobre el VIH celebrada en julio, los científicos anunciaron que una séptima persona se había "curado" de la enfermedad. Un hombre de 60 años de Alemania, tras recibir un trasplante de células madre, ha estado libre del virus durante casi seis años, informaron los investigadores.
El primer caso de eliminación del VIH de una persona de esta manera se registró en 2008. Pero los trasplantes de células madre, a pesar de ser muy eficaces para librar a las personas del virus, no son una estrategia escalable. El tratamiento es agresivo y plantea riesgos, incluidas complicaciones a largo plazo por la enfermedad de injerto contra huésped, una afección en la que las células del donante atacan los propios tejidos del receptor. El procedimiento sólo fue posible en las siete personas tratadas con éxito porque todas ellas tenían cánceres que requerían un trasplante de médula ósea, pero nadie está pensando en esto como una cura para el VIH, dicen los científicos.
El tratamiento estándar para el VIH es la terapia antirretroviral (TAR), que consiste en una combinación de medicamentos, que generalmente se toman a diario, que impiden que el virus se replique dentro del cuerpo. La TAR puede reducir la carga viral de una persona infectada a un nivel indetectable, impidiendo que el virus cause estragos en el cuerpo y reduciendo drásticamente el riesgo de transmisión. Pero, para muchas personas, esta estrategia no es suficiente.
Se están desarrollando soluciones a largo plazo, pero ¿cuán cerca estamos de encontrar una cura para el VIH o de encontrar una vacuna?
¿Qué avances se han logrado en el tratamiento del VIH?
Problemas como el suministro poco fiable de medicamentos, la resistencia a los fármacos y el estigma que rodea a la infección por VIH hacen que muchas personas que toman TAR tengan la esperanza de encontrar soluciones a largo plazo. “Muchos pacientes dicen que están dispuestos a correr el riesgo de sufrir efectos adversos e incluso de morir para curarse del VIH”, afirma Ravindra Gupta, microbiólogo de la Universidad de Cambridge (Reino Unido).
En la mayoría de los casos de trasplantes de células madre, las células que recibieron las personas contenían una mutación que impide la expresión de CCR5, una proteína que el virus del VIH utiliza para entrar en las células.
Aunque este procedimiento no es posible en la mayoría de las personas con VIH, su éxito en un pequeño número de pacientes ha llevado al desarrollo de terapias génicas dirigidas al CCR5 . También hay terapias génicas en desarrollo que se dirigen al virus en sí; por ejemplo, insertando un gen que produce anticuerpos que mantienen el virus bajo control.
Otras líneas de investigación incluyen los esfuerzos para controlar o eliminar el reservorio latente del VIH, que es un conjunto de células infectadas por el VIH que no producen partículas virales. Estas células quedan así ocultas al sistema inmunológico, pero pueden reactivarse después de que una persona deja de tomar TAR. Los métodos que se dirigen a este reservorio latente incluyen el refuerzo de la respuesta inmunológica, el despertar y atacar a las células infectadas por el VIH latentes o poner el virus en reservorios para que duerma de forma permanente.
La mayoría de estas terapias aún no han superado la fase I o II de los ensayos clínicos.
Sin embargo, en los últimos años se han producido avances en los tratamientos a más largo plazo. En 2020 y 2021, las agencias reguladoras de varios países aprobaron una combinación de medicamentos antivirales inyectables, cabotegravir y rilpivirina, que se pueden administrar cada dos meses a personas con VIH para mantener a raya el virus. Y en 2022, los reguladores aprobaron el lenacapavir inyectable, que solo se necesita cada seis meses.
El fármaco antiviral lenacapavir Fuente: Nardus Engelbrecht/AP vía Alamy
¿Qué tal si prevenimos la transmisión?
En ausencia de vacunas, la profilaxis previa a la exposición (PrEP) ha sido fundamental para frenar la propagación del VIH. Hasta hace poco, la PrEP solo existía en forma de medicamentos orales que debían tomarse a diario para que fueran eficaces. Cuando se utiliza correctamente, la PrEP oral reduce el riesgo de contraer el VIH en aproximadamente un 99%.
Algunos de los antivirales inyectables aprobados como tratamientos de acción prolongada contra el VIH también han demostrado ser eficaces para prevenir la infección. En 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el cabotegravir para uso profiláctico. El lenacapavir también podría estar disponible pronto como fármaco de PrEP: en un estudio publicado en julio, los investigadores informaron que las inyecciones dos veces al año de lenacapavir previnieron con éxito la infección 1 por VIH en una cohorte de más de 2000 mujeres jóvenes y adolescentes sexualmente activas. En comparación, entre el grupo que recibió PrEP oral, aproximadamente el 2% contrajo el virus.
Ricardo Díaz, médico especialista en enfermedades infecciosas de la Universidad Federal de São Paulo (Brasil) e investigador principal de un ensayo clínico de lenacapavir, afirma que la inyección tiene algunas limitaciones. Por ejemplo, los efectos secundarios en la piel pueden hacer que algunas personas dejen de tomar el fármaco. Y su eficacia aún no se ha determinado en hombres (se está realizando un ensayo clínico con hombres). Pero, dada la eficacia observada en el ensayo publicado recientemente, el lenacapavir “puede ser un factor decisivo para la epidemia del VIH”, afirma Díaz.
¿Qué está pasando en el desarrollo de vacunas?
El campo ha logrado avances constantes hacia una vacuna desde que se informó la primera infección por VIH en 1981, pero aún queda un largo camino por recorrer.
Uno de los mayores desafíos que enfrenta este campo es desarrollar una vacuna que pueda neutralizar ampliamente las múltiples cepas del virus del VIH. Además, el hecho de que el virus esté altamente glicosilado (recubierto de moléculas de azúcar) dificulta el diseño de un anticuerpo que pueda atravesar esta barrera.
En un par de artículos 2 , 3 publicados en Science Immunology el 30 de agosto, los investigadores informan sobre un inmunógeno que puede generar anticuerpos potentes y ampliamente neutralizantes contra el virus del VIH en macacos. Estos estudios muestran que es posible al menos comenzar el proceso de involucrar a las células inmunes para producir anticuerpos ampliamente neutralizantes 4 . El inmunógeno, denominado GT1.1, se está probando actualmente en un ensayo clínico de fase I.
El VIH no es un virus fácil de combatir. De lo contrario, ya tendríamos una vacuna, aseguran los científicos.
Fuente: Nature
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