La primera terapia del mundo que utiliza células de donantes permite la remisión de enfermedades autoinmunes
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| Las células inmunitarias modificadas, llamadas células T CAR (en amarillo), han revolucionado el tratamiento de algunos tumores (en rosa) y son prometedoras para tratar enfermedades autoinmunes. Fuente: Eye Of Science/Science Photo Library |
El éxito del tratamiento en tres personas aumenta la esperanza de una producción masiva de terapias CAR T de vanguardia.
04 octubre 2024.- Una mujer y dos hombres con enfermedades autoinmunes graves han logrado la remisión tras ser tratados con células inmunitarias modificadas mediante bioingeniería y CRISPR 1 . Los tres individuos de China son las primeras personas con trastornos autoinmunes que han sido tratadas con células inmunitarias modificadas a partir de células de donantes, en lugar de células extraídas de sus propios cuerpos. Este avance es el primer paso hacia la producción en masa de este tipo de terapias.
Uno de los receptores, el señor Gong, un hombre de 57 años de Shanghai que padece esclerosis sistémica, que afecta el tejido conectivo y puede provocar rigidez de la piel y daños en los órganos, dice que tres días después de recibir la terapia sintió que su piel se aflojaba y podía empezar a mover los dedos y abrir la boca de nuevo. Dos semanas después, volvió a su trabajo de oficina.
Las células inmunitarias modificadas, llamadas células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), han demostrado ser muy prometedoras en el tratamiento de cánceres de la sangre (se han aprobado media docena de productos en los Estados Unidos) y tienen potencial para tratar enfermedades autoinmunitarias como el lupus y la esclerosis múltiple , en las que células inmunitarias rebeldes liberan autoanticuerpos que atacan el propio tejido del cuerpo. Pero la terapia generalmente depende de las propias células inmunitarias de una persona, y esta personalización la hace costosa y requiere mucho tiempo.
Por eso, los investigadores han comenzado a crear terapias CAR T a partir de células inmunes donadas. Si tienen éxito, permitirían a las compañías farmacéuticas aumentar la producción, lo que podría reducir los costos y los tiempos de producción. En lugar de fabricar un tratamiento para una persona, se podrían fabricar terapias para más de cien personas a partir de las células de un donante, dice Lin Xin, inmunólogo de la Universidad Tsinghua en Beijing. Las células CAR T derivadas de donantes se han utilizado para tratar a personas con cáncer, pero hasta ahora con un éxito limitado 2 .
Enfermedades autoinmunes
El ensayo, dirigido por Xu Huji, reumatólogo de la Universidad Médica Naval de Shanghái, es el primero en informar de los resultados en el caso de las enfermedades autoinmunes. Se publicaron en Cell el mes pasado. Más de seis meses después de recibir el tratamiento, los receptores permanecieron en remisión. Otras dos docenas de personas recibieron el tratamiento derivado del donante y un producto ligeramente modificado. Los resultados han sido en gran medida positivos, afirma.
El éxito y la seguridad de la terapia parecen prometedores, pero aún deben demostrarse en muchas más personas antes de que los investigadores puedan sacar conclusiones sobre su aplicación amplia.
Pero si funciona en más personas durante un período más prolongado podría suponer un cambio de paradigma. Más de 80 enfermedades autoinmunes están relacionadas con el mal funcionamiento de las células inmunitarias.
Donante sano
La terapia con células CAR-T generalmente implica la extracción de células inmunes conocidas como células T de la persona que se está tratando. Las células se enriquecen con proteínas CAR que atacan a las células B y luego se vuelven a infundir en el cuerpo de la persona.
El proceso para crear células T con CAR a partir de células inmunitarias donadas es similar. Xu y sus colegas extrajeron células T de una mujer de 21 años y las inyectaron con CAR que reconocen el CD19, un receptor que se encuentra en la superficie de las células B. Utilizaron la herramienta de edición genética CRISPR-Cas9 para eliminar cinco genes en las células T, con el fin de evitar que las células injertadas atacaran el cuerpo del huésped y que el sistema inmunitario del huésped atacara a las células del donante.
La primera persona que recibió el tratamiento, en mayo de 2023, fue una mujer de 42 años con un tipo de miopatía autoinmune que ataca el tejido muscular esquelético y provoca debilidad y fatiga. El Sr. Gong y otro hombre de 45 años tenían una forma agresiva de esclerosis. Comenzaron sus tratamientos en junio y agosto de 2023.
Una vez inyectadas en los receptores, las células CAR T se pusieron a trabajar. Se multiplicaron, atacaron y destruyeron todas las células B, incluidas las células patógenas vinculadas a las enfermedades autoinmunes. Las células T modificadas genéticamente sobrevivieron durante semanas en los receptores antes de desaparecer en gran medida. Finalmente, volvieron nuevas células B sanas, pero no las patógenas. Se ha observado una respuesta similar en personas con enfermedades autoinmunes que recibieron células CAR T derivadas de sus propias células 3 .
'Remisión completa'
Dos meses después del tratamiento, los investigadores afirman que la mujer alcanzó una remisión completa y mantuvo ese estado en el seguimiento de seis meses. Baker dice que, aunque la mujer mostró claras mejoras clínicas, sería más cauteloso al llamarla remisión completa dado el corto tiempo de evaluación. Los autoanticuerpos de la mujer habían disminuido a niveles indetectables y su fuerza muscular y movilidad habían mejorado drásticamente.
Los dos hombres también observaron mejoras significativas en sus síntomas (incluida la reversión de la formación de tejido cicatricial) y disminuciones en los niveles de autoanticuerpos.
Ninguno de los individuos experimentó una reacción inflamatoria extrema conocida como síndrome de liberación de citocinas, que se ha observado en algunas personas con cáncer que han recibido terapia CAR-T, y no mostraron evidencia de que el injerto atacara al huésped. Pero los investigadores todavía están tratando de determinar si con el tiempo, el huésped rechaza el injerto.
Una de las principales preocupaciones de seguridad observadas en algunas personas que han recibido terapia con células CAR-T para tratar el cáncer es la aparición de nuevos tumores , aunque los investigadores aún están investigando si están relacionados con la terapia. Los especialistas creen que es demasiado pronto para saber si las personas con enfermedades autoinmunes que son tratadas con células CAR-T derivadas de donantes enfrentarán este riesgo.
La gran pregunta ahora, es si el mismo enfoque funcionará en más personas y cuán duraderos serán los efectos.
Fuente: Nature
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