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La ketamina ha pasado de ser una droga de club a un posible tratamiento para la salud mental, pero su seguridad sigue siendo objeto de acalorados debates.
15 febrero 2025.- Tras la trágica sobredosis de Matthew Perry, los investigadores han intensificado sus esfuerzos para comprender cómo funciona el fármaco. Un nuevo estudio demuestra por fin la existencia de un receptor NMDA sobre el que se había teorizado durante mucho tiempo y muestra con precisión cómo se une a él la ketamina, lo que ofrece información que podría conducir a opciones antidepresivas más seguras.
La ketamina y su transformación hollywoodense
La reputación de la ketamina ha evolucionado drásticamente. Antes era conocida principalmente como una droga para fiestas llamada “Special K” y se utilizaba como anestésico para animales; ahora algunos médicos la recetan para tratar afecciones mentales como el trastorno de estrés postraumático ( TEPT ) y la depresión. Sin embargo, su uso médico sigue siendo controvertido, dice el profesor Hiro Furukawa del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL).
Los críticos cuestionan si se debe administrar una droga alucinógena a personas con problemas de salud mental. El debate se intensificó en 2024 tras la muerte del actor de Friends , Matthew Perry, que sufrió una sobredosis de ketamina. Su fallecimiento dio lugar a acciones legales, incluidos cargos contra el médico que le había recetado ketamina para la depresión y la ansiedad.
Desentrañando el efecto de la ketamina en el cerebro
“Incluso dejando esto de lado, quedan muchas preguntas sobre cómo afecta la ketamina al cerebro”, dice Furukawa. “Durante más de una década se ha sugerido que el fármaco bloquea un tipo específico de receptor NMDA (NMDAR), llamado GluN1-2B-2D”. Había un gran problema con esta teoría. Los científicos no estaban muy seguros de la existencia de GluN1-2B-2D. Un nuevo estudio del laboratorio de Furukawa arroja una luz muy necesaria sobre la situación.
En un artículo publicado el 14 de febrero en la revista Neuron , Furukawa y el investigador posdoctoral Hyunook Kang demuestran que la GluN1-2B-2D existe en el cerebro de los mamíferos. Luego reconstruyeron una versión humana de la GluN1-2B-2D. Pero no se detuvieron allí. Utilizando criomicroscopía electrónica (crio-EM), capturaron la GluN1-2B-2D en acción. Los neurocientíficos identificaron el mecanismo de tensión y liberación que controla los movimientos de la GluN1-2B-2D. Ahora pueden ver cómo este misterioso NMDAR abre y cierra su poro del canal iónico. Y van un paso más allá. Revelan varias formas en las que la ketamina puede unirse a la GluN1-2B-2D.
Una serie de visualizaciones increíblemente detalladas muestran cómo las moléculas de ketamina se adhieren a partes específicas de GluN1-2B-2D. “Es como una malla”, explica Furukawa. “En fracciones de segundo minúsculas, la ketamina puede adherirse a estas secciones y cerrar el canal”. Furukawa y sus colegas capturaron cuatro patrones de unión. Sin embargo, creen que hay muchas otras formas en las que la ketamina puede adherirse.
Se cree que la ketamina puede aliviar los síntomas de depresión y ansiedad al afectar el movimiento de GluN1-2B-2D. Pero, ¿durante cuánto tiempo debe permanecer abierto o cerrado el canal? "Esto probablemente varía según el paciente", dice Furukawa. Asimismo, los efectos secundarios de la terapia con ketamina pueden variar desde alucinaciones leves hasta psicosis total.
Sin embargo, si los científicos pueden determinar cómo los movimientos de GluN1-2B-2D afectan al cerebro, podrían sintetizar nuevas versiones del fármaco con menos efectos secundarios dañinos. Eso podría ofrecer esperanza a millones de personas que viven con depresión y ansiedad. Así que ahí es donde Furukawa y sus colegas en CSHL pondrán sus miras a continuación.
Referencia: “Structural basis for channel gating and blockade in tri-heteromeric GluN1-2B-2D NMDA receptor” 14 February 2025, Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2025.01.013
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